4-(8,9-二氢吡啶并[2,3-b]-1,6-萘啶-7(6H)-基)-4-氧代丁酸 | 73058-37-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-(8,9-二氢吡啶并[2,3-b]-1,6-萘啶-7(6H)-基)-4-氧代丁酸
• 中文别名: 硼替佐米杂质G
• 英文名称: methyl (pyrazine-2-carbonyl)phenylalaninate
• 英文别名: (RS)-N-Pyrazinoyl-methylphenylalaninat；L-Phenylalanine,N-(2-pyrazinylcarbonyl)-, methyl ester；methyl 3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoate
• CAS: 73058-37-4
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₃
• 分子量: 285.302
• InChiKey: AGZXSMPTQAISJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55 °C
• 沸点：
  533.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(8,9-二氢吡啶并[2,3-b]-1,6-萘啶-7(6H)-基)-4-氧代丁酸 以92的产率得到N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  制备硼替佐米的方法

  摘要：

  本发明提出了制备硼替佐米的方法。该方法包括：（i）将式6所示化合物与式10所示化合物在适于缩合的条件下接触，以生成式11所示化合物；以及（ii）将式11所示化合物进行水解，以生成式13所示化合物。

  公开号：

  CN102675415A
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酸吡嗪 、 甲基 3-苯基-DL-丙氨酸酯 在 4-(2-(1,3-dioxa-3a1,8,10-triaza-2,3a,14b-triboradibenzo[fg,op]tetracen-2-yl)phenyl)benzo[c]pyrimido[4,5-e][1,2]azaborinin-6(5H)-ol 作用下， 以 氟苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(8,9-二氢吡啶并[2,3-b]-1,6-萘啶-7(6H)-基)-4-氧代丁酸
  参考文献：
  名称：

  所有非碳B3NO2外来杂环：合成，动力学和催化

  摘要：

  B 3 NO 2六元杂环（1,3-二氧杂-5-氮杂-2,4,6-三硼烷= DATB），由三种不同的非碳2期元素组成，最近被证明是羧酸脱水缩合的强大催化剂酸和胺。然而，繁琐的DATB合成大大降低了其作为催化剂的用途，因此，实际上仍未探索环系统的固有化学性质。在此公开了一种通用且简便的合成策略，该策略利用含嘧啶的支架可靠地安装硼原子，从而以模块化的方式由廉价材料制成了一系列Pym-DATB。可溶性Pym‐DATB衍生物的鉴定可用于研究B 3 NO 2的动力学性质环系统，根据介质的不同，显示出不同的开环和开环行为。易于获取的Pym‐DATB证明了其作为脱水酰胺化的有效催化剂的实用性，具有广泛的底物范围和官能团耐受性，为试剂驱动的酰胺化提供了一种通用且实用的催化替代方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201900715

文献信息

• Stress degradation study of bortezomib: effect of co-solvent, isolation and characterization of degradation products by UHPLC-Q-TOF-MS/MS and NMR and evaluation of the toxicity of the degradation products
  作者：Suresh Udutha、Roshan M. Borkar、G. Shankar、T. Sony、Aishwarya Jala、E. Vamshi Krisna、T. Kiran Kumar、S. Misra、S. Prabhakar、R. Srinivas

  DOI：10.1039/d0nj05781a

  日期：——

  degradation under acidic, basic, neutral hydrolysis and oxidative conditions, whereas it was stable under other conditions. Thirteen degradation products (DP-1–DP-13) were identified using acetonitrile as a co-solvent. Additionally, three (DP-14–DP-16) degradation products were found where methanol was used as a co-solvent. A total of 16 (DP-1–DP-16) degradation products were characterized by liquid

  硼替佐米（BTZ）是蛋白酶体的一流，有效的可逆抑制剂，用于治疗多发性骨髓瘤（第二大最常见的血液系统癌症）。根据ICH建议的指南Q1A（R2）进行了应力降解研究，以研究药物的固有稳定性。在不同条件下，使用乙腈和甲醇作为助溶剂，以两种方式进行了应力实验。已开发出一种选择性指示稳定性的LC-MS方法，以使用包含0.1％甲酸和乙腈的流动相在Hibar-Purospher STAR，C18（250×4.6 mm，5μm）色谱柱上分离药物的所有降解产物在渐变模式下。BTZ发现在酸性，碱性，中性水解和氧化条件下会发生降解，而在其他条件下则保持稳定。使用乙腈作为助溶剂，鉴定出13种降解产物（DP-1–DP-13）。此外，在甲醇用作助溶剂的情况下，发现了三种（DP-14–DP-16）降解产物。液相色谱-串联质谱（LC-ESI-Q-TOF / MS / MS）和高分辨率质谱（HRMS）对总共16种（DP-1–
• [EN] BORTEZOMIB AND PROCESS FOR PRODUCING SAME<br/>[FR] BORTÉZOMIB ET PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE CELUI-CI
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2009036281A2

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present application provides a process for the preparation of Bortezomib, its intermediates and process for crystalline forms of Bortezomib.

  本申请提供了一种制备硼替佐米及其中间体的方法，以及硼替佐米晶体形式的过程。
• [EN] METHODS FOR PREPARING BORTEZOMIB AND INTERMEDIATES USED IN ITS MANUFACTURE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU BORTÉZOMIB ET INTERMÉDIAIRES UTILISÉS DANS SA PRÉPARATION
  申请人：PLIVA HRVATSKA D O O

  公开号：WO2009004350A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Provided herein are methods for preparing bortezomib and intermediates useful in the preparation of bortezomib. The present methods unexpectedly provide superior yields and purities, including optical purities, of bortezomib and the intermediates for the preparation of bortezomib.

  本文提供了制备硼替佐米和制备硼替佐米的中间体的方法。本方法意外地提供了更高的硼替佐米和制备硼替佐米的中间体的收率和纯度，包括光学纯度。
• BORTEZOMIB AND PROCESS FOR PRODUCING SAME
  申请人：Palle Raghavendracharyulu Venkata

  公开号：US20100226597A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  The present application provides a process for the preparation of Bortezomib, its intermediates and process for crystalline forms of Bortezomib.

  本申请提供了一种制备硼替佐米、其中间体和硼替佐米晶体形式的过程。
• EL-ABADELHA M. M.; SABRI S. S.; JARRAR A. A.; ABU ZARGA M. H., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1, 1979, NO 12, 2881-2885
  作者：EL-ABADELHA M. M.、 SABRI S. S.、 JARRAR A. A.、 ABU ZARGA M. H.

  DOI：——

  日期：——