3-(aminomethyl)-1-methylcyclobutan-1-ol | 1438241-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(aminomethyl)-1-methylcyclobutan-1-ol
• 英文别名: (1s,3s)-3-(aminomethyl)-1-methylcyclobutan-1-ol；trans-3-Hydroxy-3-methylcyclobutane-1-methamine
• CAS: 1438241-11-2
• 化学式: C₆H₁₃NO
• 分子量: 115.175
• InChiKey: ZKOTWCOHRWHNHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  184.7±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(aminomethyl)-1-methylcyclobutan-1-ol 、 4-((2-fluorophenyl)ethynyl)benzoic acid 以98.7%的产率得到4-((2-fluorophenyl)ethynyl)-N-(((1s,3s)-3-hydroxy-3-methylcyclobutyl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  DUAL MODULATOR OF MGLUR5 AND 5-HT2A RECEPTOR, AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种mGluR5和5-HT2AR（5-HT2A受体）的双重调节剂及其使用。具体而言，本发明涉及一种既作为mGluR5调节剂又作为5-HT2AR拮抗剂的化合物，以及其作为治疗疼痛的治疗剂的使用。

  公开号：

  US20220274939A1

文献信息

• Discovery of Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine TTK Inhibitors: CFI-402257 is a Potent, Selective, Bioavailable Anticancer Agent
  作者：Yong Liu、Radoslaw Laufer、Narendra Kumar Patel、Grace Ng、Peter B. Sampson、Sze-Wan Li、Yunhui Lang、Miklos Feher、Richard Brokx、Irina Beletskaya、Richard Hodgson、Olga Plotnikova、Donald E. Awrey、Wei Qiu、Nickolay Y. Chirgadze、Jacqueline M. Mason、Xin Wei、Dan Chi-Chia Lin、Yi Che、Reza Kiarash、Graham C. Fletcher、Tak W. Mak、Mark R. Bray、Henry W. Pauls

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00485

  日期：2016.7.14

  This work describes a scaffold hopping exercise that begins with known imidazo[1,2-a]pyrazines, briefly explores pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines, and ultimately yields pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as a novel class of potent TTK inhibitors. An X-ray structure of a representative compound is consistent with 1(1)/2 type inhibition and provides structural insight to aid subsequent optimization of in vitro

  这项工作描述了从已知的咪唑并[1,2-a]吡嗪开始的支架跳跃运动，简要地探索了吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪，最终产生了吡唑并[1,5-a ]嘧啶类作为一类新型的强效TTK抑制剂。代表性化合物的X射线结构与1（1）/ 2类型抑制作用一致，并提供结构见解，以帮助后续优化体外活性以及理化和药代动力学特性。在疏水和溶剂可及区域中引入极性部分可调节物理化学性质，同时保持效力。鉴定出具有增加的口服暴露的化合物用于异种移植研究。这项工作最终确定了一种有效的（TTK K i = 0.1 nM），高选择性，口服生物利用度高的抗癌药物（CFI​​-402257），用于IND使能研究。
• Discovery of EEDi-5273 as an Exceptionally Potent and Orally Efficacious EED Inhibitor Capable of Achieving Complete and Persistent Tumor Regression
  作者：Rohan Kalyan Rej、Changwei Wang、Jianfeng Lu、Mi Wang、Elyse Petrunak、Kaitlin P. Zawacki、Donna McEachern、Chao-Yie Yang、Lu Wang、Ruiting Li、Krishnapriya Chinnaswamy、Bo Wen、Duxin Sun、Jeanne A. Stuckey、Yunlong Zhou、Jianyong Chen、Guozhi Tang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01059

  日期：2021.10.14

  promising therapeutic target for human cancers and other diseases. We report herein the discovery of exceptionally potent and efficacious EED inhibitors. By conformational restriction of a previously reported EED inhibitor, we obtained a potent lead compound. Further optimization of the lead yielded exceptionally potent EED inhibitors. The best compound EEDi-5273 binds to EED with an IC50 value of 0.2 nM

  胚胎外胚层发育（EED）是人类癌症和其他疾病的有希望的治疗靶点。我们在此报告了异常有效和有效的 EED 抑制剂的发现。通过对先前报道的 EED 抑制剂的构象限制，我们获得了一种有效的先导化合物。铅的进一步优化产生了非常有效的 EED 抑制剂。最好的化合物 EEDi-5273 与 EED 结合，IC 50值为 0.2 nM，并抑制 KARPAS422 细胞生长，IC 50值为 1.2 nM。它展示了出色的 PK 和 ADME 曲线，其口服给药导致 KARPAS422 异种移植模型中的肿瘤完全和持续消退，没有毒性迹象。两种有效的 EED 抑制剂与 EED 的共晶结构为其高亲和力结合提供了坚实的结构基础。EEDi-5273 是一种有前途的 EED 抑制剂，可用于治疗人类癌症和其他人类疾病的进一步先进临床前开发。