4-(N-BOC-N-甲基胺甲基)苯硼酸频哪醇酯 | 936728-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(N-BOC-N-甲基胺甲基)苯硼酸频哪醇酯
• 英文名称: tert-butyl methyl(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-methyl-N-[[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 936728-17-5
• 化学式: C₁₉H₃₀BNO₄
• 分子量: 347.262
• InChiKey: MZFOCJORKNCEMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.3±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N-BOC-N-甲基胺甲基)苯硼酸频哪醇酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 kryptofix 222 、 Cu(OTf)2(py)4 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.66h， 生成 [¹⁸F]rucaparib
  参考文献：
  名称：

  [18F]Rucaparib 的铜介导放射合成

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaparib在临床上用于治疗BRCA突变的癌症。在此，我们报告了两种通过应用铜介导的亲核18 F-氟脱硼来获得 rucaparib 的18 F-同位素体的策略。最成功的方法是采用醛硼酸酯前体，在18 F 标记后进行还原胺化，得到 [ 18 F]rucaparib，其活性产率为 11% ± 3% ( n = 3) 和摩尔活性 ( A m ) 高达 30 GBq/μmol。提出了初步体外研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02770
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-N-甲基苄胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 4-(N-BOC-N-甲基胺甲基)苯硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  [18F]Rucaparib 的铜介导放射合成

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaparib在临床上用于治疗BRCA突变的癌症。在此，我们报告了两种通过应用铜介导的亲核18 F-氟脱硼来获得 rucaparib 的18 F-同位素体的策略。最成功的方法是采用醛硼酸酯前体，在18 F 标记后进行还原胺化，得到 [ 18 F]rucaparib，其活性产率为 11% ± 3% ( n = 3) 和摩尔活性 ( A m ) 高达 30 GBq/μmol。提出了初步体外研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02770

文献信息

• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF UBIQUITIN SPECIFIC PROTEASE 7<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE 7
  申请人：ALMAC DISCOVERY LTD

  公开号：WO2018073602A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention concerns the identification of inhibitors of ubiquitin specific protease 7 (USP7), and methods of use thereof.

  这项发明涉及抑制泛素特异性蛋白酶7（USP7）的识别，以及其使用方法。
• Discovery of Orally Bioavailable <i>N</i>-Benzylpiperidinol Derivatives as Potent and Selective USP7 Inhibitors with In Vivo Antitumor Immunity Activity against Colon Cancer
  作者：Xing Li、Shanlin Yang、Honghan Zhang、Xipeng Liu、Yuchen Gao、Yuqi Chen、Liu Liu、Dalin Wang、Zijiang Liang、Shengjie Liu、Liang Dai、Qinglong Xu、Haoliang Yuan、Caiping Chen、Hongbin Sun、Xiaoan Wen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01444

  日期：2022.12.22

  cancer-relevant proteins. Nevertheless, the discovery of drug-like USP7 inhibitors remains challenging. Herein, we report a series of N-benzylpiperidinol derivatives as potent and selective USP7 inhibitors (e.g., X20 and X26: IC50 = 7.6 and 8.2 nM), whose binding modes were revealed by crystallographic studies to be distinct from the known N-acylpiperidinol USP7 inhibitors. Among them, X36 with good oral PK

  USP7 成为癌症的潜在治疗靶点，因为它通过稳定多种癌症相关蛋白在肿瘤发生的发展中发挥重要作用。然而，类药物 USP7 抑制剂的发现仍然具有挑战性。在此，我们报告了一系列作为有效和选择性 USP7 抑制剂的N -苄基哌啶醇衍生物（例如， X20和X26：IC 50 = 7.6 和 8.2 nM），晶体学研究表明其结合模式不同于已知的N -酰基哌啶醇USP7 抑制剂。其中，X36具有良好的口服 PK 曲线（大鼠：F = 40.8% 和T 1/2= 3.5 h) 在 MC38 结肠癌同基因小鼠模型中表现出显着的抗肿瘤功效，至少部分是通过上调 CD8 + T、NK 和 NKT 细胞的肿瘤浸润以及下调 Treg 和 MDSC 的肿瘤浸润。这些发现可能进一步为开发 USP7 抑制剂作为新型癌症免疫治疗药物铺平道路。
• 氨基甲酸酯类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117865966A

  公开（公告）日：2024-04-12

  本发明公开了氨基甲酸酯类化合物及其制备方法和医药用途，本发明提供如式I所示的氨基甲酸酯类化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构、氘代物或溶剂化物。本发明还公开了所述化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、氘代物或溶剂化物在制备预防或治疗USP7介导的疾病的药物中的用途。本发明制备的化合物不仅具有治疗USP7介导的疾病的高活性，同时显著改善了Caco‑2细胞透膜性和大鼠口服生物利用度，因而具有更好的成药性。#imgabs0#