(-)-himgaline | 913965-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (-)-himgaline
• 英文别名: 16-oxahimgaline；(1R,2S,5R,10S,11S,12S,14R,16S,19R)-1-hydroxy-16-methyl-15-azahexacyclo[10.7.1.02,11.02,15.05,10.014,19]icosan-4-one
• CAS: 913965-45-4
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₂
• 分子量: 315.456
• InChiKey: MTDOKETXVPLBDY-ZRCOFPJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-himgaline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以2 mg的产率得到16-epi-himgaline
  参考文献：
  名称：

  (-)-喜马拉雅碱的全合成

  摘要：

  描述了 (-)-himgaline 的首次全合成及其同源物 (-)-GB 13 的高度对映选择性合成。在酸性条件下六环内酯前体的脱羧氮杂-迈克尔反应，然后进行碱性处理，以 80% 的产率产生 (-)-GB 13。在酸性条件下将 (-)-GB 13 环化为 oxohimgaline，然后进行内部配位的三乙酰氧基硼氢化钠还原，得到 (-)-himgaline 作为唯一产物。

  DOI：

  10.1021/ja065198n
• 作为产物：
  描述：

  C₂₁H₃₁NO 在 ruthenium trichloride 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.17h， 生成 (-)-himgaline
  参考文献：
  名称：

  (-)-喜马拉雅碱的全合成

  摘要：

  描述了 (-)-himgaline 的首次全合成及其同源物 (-)-GB 13 的高度对映选择性合成。在酸性条件下六环内酯前体的脱羧氮杂-迈克尔反应，然后进行碱性处理，以 80% 的产率产生 (-)-GB 13。在酸性条件下将 (-)-GB 13 环化为 oxohimgaline，然后进行内部配位的三乙酰氧基硼氢化钠还原，得到 (-)-himgaline 作为唯一产物。

  DOI：

  10.1021/ja065198n

文献信息

• Synthetic Studies toward Galbulimima Alkaloid (−)-GB 13 and (+)-GB 16 and (−)-Himgaline
  作者：Weiwei Zi、Shouyun Yu、Dawei Ma

  DOI：10.1002/asia.201000556

  日期：2011.2.1

  cleavage of the ketal protecting group. SmI2‐mediated carbonyl–alkene reductive coupling of 46 proceeded smoothly in refluxing tetrahydrofuran to deliver pentacyclic intermediate 49, which was oxidized with 2‐iodoxybenzoic acid and then treated with trifluoroacetic acid to furnish (−)‐GB 13. The overall yield was 6.1 % over 19 linear steps. By following the known procedure, our synthetic (−)‐GB 13 was converted

  将（S）-3-氨基丁烷-1-醇与1,3-环己烷二酮缩合，然后进行分子内烷基化，得到双环烯胺32，其通过非对映选择性氢化转化为烯酮35。Mukaiyama–Michael向35中添加了双环甲硅烷基烯醇醚，随后通过氧化/还原策略进行了立体化学转化，从而获得了内酯41。用LAH还原内酯41后，通过自发的分子内羟醛反应和缩酮保护基的裂解，进行Swern氧化，得到烯酮46。SmI 2介导的羰基-烯烃还原偶合反应为46在四氢呋喃中回流可顺利进行，得到五环中间体49，该中间体用2-碘氧苯甲酸氧化，然后用三氟乙酸处理，得到（-）-GB13。在19个线性步骤中，总收率为6.1％。按照已知的程序，我们的合成（-）-GB 13被转化为hegaline。此外，从内酯41开始，实现了（+）-GB 16的首次全合成，这是一种新分离的gabulimima生物碱家族成员。该合成的特征是胺和1,3-二酮部分之间的分子内缩合。