1-cyanomethyl-5-trifluoromethoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester | 891199-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-cyanomethyl-5-trifluoromethoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(cyanomethyl)-5-(trifluoromethoxy)indole-2-carboxylate
• CAS: 891199-47-6
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₂O₃
• 分子量: 312.248
• InChiKey: XCGABUMSCVKCHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyanomethyl-5-trifluoromethoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 16.0h， 以45%的产率得到8-trifluoromethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-pyrazino[1,2-a]indole
  参考文献：
  名称：

  Bi- and tricyclic substituted phenyl methanones

  摘要：

  本发明涉及一般式I和R1，R'，；R''，R2，R3，R4，R5，R6，R7，m和n的化合物，其定义如规范中所述，并且其药用活性酸盐。本发明的化合物在治疗神经系统和神经精神障碍方面具有用途。

  公开号：

  US20060128713A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(三氟甲氧基)吲哚-2-羧酸 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-cyanomethyl-5-trifluoromethoxy-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Scaffold Hopping of Natural Product Evodiamine: Discovery of a Novel Antitumor Scaffold with Excellent Potency against Colon Cancer

  摘要：

  Inspired by the natural product evodiamine, a novel antitumor indolopyrazinoquinazolinone scaffold was designed by scaffold hopping. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 15j, which shows low nanomolar inhibitory activity against the HCT116 cell line. Further antitumor mechanism studies indicated that compound 15j acted by the dual inhibition of topoisomerase 1 and tubulin and induced apoptosis with G2 cell-cycle arrest. The quaternary ammonium salt of compound 15j (compound 15js) exhibited excellent in vivo antitumor activity (TGI = 66.6%) in the HCT116 xenograft model with low toxicity. Indolopyrazinoquinazolinone derivatives represent promising multitargeting antitumor leads for the development of novel antitumor agents.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01626

文献信息

• BI- AND TRICYCLIC SUBSTITUTED PHENYL METHANONES AS GLYCINE TRANSPORTER I (GLYT-1) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE.
  申请人：F. Hoffmann-Roche AG

  公开号：EP1828200A1

  公开（公告）日：2007-09-05
• US7375226B2
  申请人：——

  公开号：US7375226B2

  公开（公告）日：2008-05-20
• [EN] BI- AND TRICYCLIC SUBSTITUTED PHENYL METHANONES AS GLYCINE TRANSPORTER I (GLYT-1) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] UTILISATION DE PHENYLMETHANONES SUBSTITUEES BICYCLIQUES ET TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DES TRANSPORTEURS DE LA GLYCINE I (GLYT-1) POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006063709A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] The present invention relates to compounds of the general formula (I), wherein formula (II) is A or B or C or D or E or F. R¹ is a non aromatic heterocycle, or is OR' or N(R")₂; R' is lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or is -(CH₂)_ri cycloalkyl; R" is lower alkyl; R² is NO₂, CN or SO₂R"; R³ is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, or lower alkyl substituted by halogen; R⁴ is hydrogen, lower alkyl, phenyl substituted by halogen or CF₃, or is a five or six membered aromatic heterocycle; R⁵/R⁶ are hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, or are lower alkyl or lower alkoxy, substituted by halogen; R⁷ is hydrogen or lower alkyl; n is 0, 1 or 2; and to pharmaceutically active acid addition salts for the treatment of neurological and neuropsychiatric disorders.
  [FR] La présente invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I), dans laquelle : (II) correspond à A, B, C, D, E ou F ; R¹ représente un hétérocycle aromatique, ou OR' ou N(R")₂ ; R' représente alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogène, ou -(CH₂)_n-cycloalkyle ; R" représente alkyle inférieur ; R² représente NO₂, CN ou SO₂R" ; R³ représente hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, ou alkyle inférieur substitué par halogène ; R⁴ représente hydrogène, alkyle inférieur, phényle substitué par halogène ou CF₃, ou représente un hétérocycle aromatique à cinq ou six éléments ; R⁵/R⁶ représentent hydrogène, halogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, ou représentent alkyle inférieur ou alcoxy inférieur substitués par halogène ; R⁷ représente hydrogène ou alkyle inférieur ; n représente 0, 1 ou 2. L'invention a également trait à des sels d'addition d'acide pharmaceutiquement actifs permettant de traiter des troubles neurologiques et neuropsychiatriques.