ethyl 2-acetylamino-2-ethoxycarbonyl-3-[3-[(ethoxycarbonyl)methoxy]-5-(thien-2-yl)isoxazol-4-yl]propionate | 166180-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-acetylamino-2-ethoxycarbonyl-3-[3-[(ethoxycarbonyl)methoxy]-5-(thien-2-yl)isoxazol-4-yl]propionate
• 英文别名: ethyl 2-acetylamino-2-ethoxycarbonyl-3-[3-[(ethoxycarbonyl)methoxy]-5-(2-thienyl)isoxazol-4-yl]propionate；Diethyl 2-acetamido-2-[[3-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-5-thiophen-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methyl]propanedioate
• CAS: 166180-55-8
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₉S
• 分子量: 482.511
• InChiKey: OWRAIEGYXXAVBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-acetylamino-2-ethoxycarbonyl-3-[3-[(ethoxycarbonyl)methoxy]-5-(thien-2-yl)isoxazol-4-yl]propionate 在 盐酸 作用下， 以71%的产率得到2-Amino-3-[3-(carboxymethoxy)-5-thiophen-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的羧基和膦酰基异恶唑氨基酸AMPA受体拮抗剂的合成和药理作用。

  摘要：

  （RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异唑基）丙酸（AMPA，5）和选择性AMPA受体拮抗剂（RS）-2-氨基-3- [3-（羧基甲氧基）-5-甲基-4-异恶唑基]丙酸（AMOA，7）已被用作设计和合成多种潜在AMPA受体拮抗剂的先导。合成了两个平行的AMOA类似物系列，包含远端羧酸（化合物8b-g和11b）或膦酸（化合物9a-g，10c和11c）。使用一系列受体结合测定法以及使用大鼠皮质切片模型的体外电生理学实验，对合成的化合物进行了药理学表征。具有叔丁基取代基的两个类似物（RS）-2-氨基-3- [5-叔丁基-3-（羧基甲氧基）-4-异恶唑基] pr膦酸（ATOA，8b）和相应的膦酸类似物ATPO（9b）是每个系列中最有效和最具选择性的AMPA拮抗剂。ATOA和ATPO对皮质切片模型中AMPA引起的去极化的IC50值分别为150和28 microM，而母体化合物AMOA的IC50

  DOI：

  10.1021/jm950826p
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-[(4-methyl-5-thiophen-2-yl-1,2-oxazol-3-yl)oxy]acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 ethyl 2-acetylamino-2-ethoxycarbonyl-3-[3-[(ethoxycarbonyl)methoxy]-5-(thien-2-yl)isoxazol-4-yl]propionate
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的羧基和膦酰基异恶唑氨基酸AMPA受体拮抗剂的合成和药理作用。

  摘要：

  （RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异唑基）丙酸（AMPA，5）和选择性AMPA受体拮抗剂（RS）-2-氨基-3- [3-（羧基甲氧基）-5-甲基-4-异恶唑基]丙酸（AMOA，7）已被用作设计和合成多种潜在AMPA受体拮抗剂的先导。合成了两个平行的AMOA类似物系列，包含远端羧酸（化合物8b-g和11b）或膦酸（化合物9a-g，10c和11c）。使用一系列受体结合测定法以及使用大鼠皮质切片模型的体外电生理学实验，对合成的化合物进行了药理学表征。具有叔丁基取代基的两个类似物（RS）-2-氨基-3- [5-叔丁基-3-（羧基甲氧基）-4-异恶唑基] pr膦酸（ATOA，8b）和相应的膦酸类似物ATPO（9b）是每个系列中最有效和最具选择性的AMPA拮抗剂。ATOA和ATPO对皮质切片模型中AMPA引起的去极化的IC50值分别为150和28 microM，而母体化合物AMOA的IC50

  DOI：

  10.1021/jm950826p

文献信息

• 5-Arylisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0994107A1

  公开（公告）日：2000-04-19

  2-Aminocarboxylic acid compounds substituted with 5-arylisoxazol-4-yl or 5-arylisothiazol-4-yl and having general formula (I), wherein A is a bond or a spacer group; B is a group -CH(NR'R'')-COOH wherein R' and R'' are independently hydrogen or C1-6 alkyl, or B is a group of formula (II), wherein R2, R3 and R4 are substituents; or R3 and R4 or R4 and R2 are connected in order to form a ring; E is O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO or S-(CH2)n-COO wherein n is 1-6, 5-tetrazolyl, 5-tetrazolyl-C1-6 alkyl, 3-hydroxyisoxazolyl or 3-hydroxyisoxazolyl-C1-6 alkyl; D is O or S; and R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; are excitatory amino acid receptor ligands useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.

  用5-芳基异噁唑-4-基或5-芳基异噻唑-4-基取代的2-氨基羧酸化合物，具有通用式（I），其中A是键或间隔基；B是基-CH(NR'R'')-COOH，其中R'和R''独立地是氢或C1-6烷基，或者B是式（II）中的基，其中R2、R3和R4是取代基；或R3和R4或R4和R2相连以形成环；E是O、S、COO、(CH2)n-COO、O-(CH2)n-COO或S-(CH2)n-COO，其中n为1-6，5-四唑基，5-四唑基-C1-6烷基，3-羟基异噁唑基或3-羟基异噁唑基-C1-6烷基；D是O或S；R1是可选择取代的芳基或杂环基；在治疗脑缺血、亨廷顿病、癫痫障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、抑郁症和焦虑症中有用的兴奋性氨基酸受体配体。
• [EN] 5-ARYLISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE 2-AMINOCARBOXYLIQUE SUBSTITUE PAR 5-ARYLISOXAZOL-4-YLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1995012587A1

  公开（公告）日：1995-05-11

  (EN) 2-Aminocarboxylic acid compounds substituted with 5-arylisoxazol-4-yl or 5-arylisothiazol-4-yl and having general formula (I), wherein A is a bond or a spacer group; B is a group -CH(NR'R'')-COOH wherein R' and R'' are independently hydrogen or C1-6 alkyl, or B is a group of formula (II), wherein R2, R3 and R4 are substituents; or R3 and R4 or R4 and R2 are connected in order to form a ring; E is O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO or S-(CH2)n-COO wherein n is 1-6, 5-tetrazolyl, 5-tetrazolyl-C1-6 alkyl, 3-hydroxyisoxazolyl or 3-hydroxyisoxazolyl-C1-6 alkyl; D is O or S; and R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; are excitatory amino acid receptor ligands useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.(FR) Composés d'acide 2-aminocarboxylique substitué par 5-arylisoxazol-4-yle ou 5-arylisothiazol-4-yle et répondant à la formule (I), dans laquelle A représente une liaison ou un groupe intercalaire; B représente un groupe -CH(NR'R'')-COOH, dans lequel R' et R'' représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6, ou B représente un groupe de la formule (II), dans lequel R2, R3 et R4 représentent des substituants; ou R3 et R4 ou R4 et R2 sont rattachés ensemble pour former un noyau; E représente O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO, ou S-(CH2)n-COO, n étant compris entre 1 et 6 inclus, 5-tétrazolyle, 5-tétrazolyl-C1-6 alkyle, 3-hydroxyisoxazolyle ou 3-hydroxyisoxazolyle-C1-6 alkyle; D représente O ou S; et R1 représente un groupe aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué. Ces composés sont des ligands de récepteur d'aminoacide excitateur qui peuvent être utilisés pour le traitement de l'ischémie cérébrale, de la maladie de Huntington, de troubles épileptiques, de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de la schizophrénie, des douleurs, de la dépression et de l'anxiété.

  2-氨基乙酸类化合物与5- arylisoxazol-4-基或5- arylisothiazol-4-基杂化，具有式(I)，其中A为键或空间基团；B为 -CH(NR'R'')-COOH基团，其中 R'和 R''各自为氢或 C1-6 烷基，或B为式(II)中的基团，其中 R2、 R3 和 R4 为取代基；或 R3 和 R 4 或 R4 和 R2 连在一起形成环；E为 O、S、COO、(CH2)n-COO、 O-(CH2)n-COO 或 S-(CH2)n-COO，其中 n为1-6，5-四azole基、5-四azole基-C1-6 烷基、3-羟基-1- 1- 1- 1- 1- 羟基或 3-羟基-1- 1- 1- 1- 羟基-C1-6 烷基；D 为 O 或 S；R1 为可选取代的苯基或杂环基；这类化合物是用于治疗脑缺血、海Domaine disease、癫痫障碍、帕金森病、阿 L é CHO 慢性病、精神分裂症、疼痛、抑郁和焦虑的兴奋性氨基酸受体亲电体。
• 5-ARYLISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0726896A1

  公开（公告）日：1996-08-21
• Synthesis and Pharmacology of Highly Selective Carboxy and Phosphono Isoxazole Amino Acid AMPA Receptor Antagonists
  作者：Ulf Madsen、Benny Bang-Andersen、Lotte Brehm、Inge T. Christensen、Bjarke Ebert、Inge T. S. Kristoffersen、Yolande Lang、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm950826p

  日期：1996.1.1

  methyl-4-isoxazolyl]propionic acid (AMOA, 7) have been used as leads for the design and synthesis of a number of potential AMPA receptor antagonists. Two parallel series of AMOA analogs were synthesized, containing either a distal carboxylic acid (compounds 8b-g and 11b) or a phosphonic acid (compounds 9a-g, 10c, and 11c). Pharmacological characterization of the synthesized compounds was carried out

  （RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异唑基）丙酸（AMPA，5）和选择性AMPA受体拮抗剂（RS）-2-氨基-3- [3-（羧基甲氧基）-5-甲基-4-异恶唑基]丙酸（AMOA，7）已被用作设计和合成多种潜在AMPA受体拮抗剂的先导。合成了两个平行的AMOA类似物系列，包含远端羧酸（化合物8b-g和11b）或膦酸（化合物9a-g，10c和11c）。使用一系列受体结合测定法以及使用大鼠皮质切片模型的体外电生理学实验，对合成的化合物进行了药理学表征。具有叔丁基取代基的两个类似物（RS）-2-氨基-3- [5-叔丁基-3-（羧基甲氧基）-4-异恶唑基] pr膦酸（ATOA，8b）和相应的膦酸类似物ATPO（9b）是每个系列中最有效和最具选择性的AMPA拮抗剂。ATOA和ATPO对皮质切片模型中AMPA引起的去极化的IC50值分别为150和28 microM，而母体化合物AMOA的IC50