[(S)-2-Methyl-1-(4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 108562-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: [(S)-2-Methyl-1-(4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 108562-40-9
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₄
• 分子量: 318.373
• InChiKey: VDWFRPJAODMNAL-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.43
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯胺 、 [(S)-2-Methyl-1-(4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 N-甲基咪唑 、 甲基磺酰氯 、 copper dichloride 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 40.0h， 以120 mg的产率得到tert-butyl (S)-(2-methyl-1-(4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过氯化铜(II)介导的三组分一锅法构建 N-Boc-2-烷基氨基喹唑啉-4(3H)-Ones，保证对映体纯度

  摘要：

  手性2-烷基喹唑啉酮是关键的合成中间体，但其高光学纯度的制备具有挑战性。因此，开发了一种在甲磺酰氯、 N-甲基咪唑和氯化铜(II)存在下整合邻氨基苯甲酸、 N -Boc-氨基酸和胺的多组分程序，以温和地提供N -Boc-2-烷基氨基喹唑啉-4( 3 H )-具有出色的对映体纯度保留 (>99% ee)。氯化铜(II)对于保持对映体纯度至关重要，并且反应组分结构变化具有良好的耐受性，从而形成一种高效的一体化程序，促进连续偶联、内酯化、氨解和环化，并获得良好的收率。该方法适用于快速组装用于合成高浓度喹唑啉酮类药物的四种关键中间体，包括几种 PI3K 抑制剂药物。

  DOI：

  10.1002/adsc.202001279
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 [(S)-2-Methyl-1-(4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  构象受限的含假β转角的Smac模拟物的合成及其抗癌活性

  摘要：

  在此，我们报告了构象受限的Smac模拟物的合成及其体外抗癌活性，该模拟物包含反向诱导诱导基序“ Ant-Pro”和“ s Ant-Pro”。使用溶液相肽合成法进行在C末端具有不同疏水基团的Smac类似物的合成。含有类似物3a – j的Ant-Pro的合成是通过苯并恶嗪酮7a – c的开环进行的，而它们的磺酰胺对应物4a – h的开环通过常规的酸-胺偶联反应合成。针对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的体外抗癌研究表明，一些新的类似物比标准的AVPI Smac四肽具有更好的抗癌活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.08.016

文献信息

• Fiscalin Derivatives as Potential Neuroprotective Agents
  作者：Sandra Barreiro、Bárbara Silva、Solida Long、Madalena Pinto、Fernando Remião、Emília Sousa、Renata Silva

  DOI：10.3390/pharmaceutics14071456

  日期：——

  of fiscalin derivatives towards 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+)- and iron (III)-induced cytotoxicity in differentiated SH-SY5Y cells, an in vitro disease model to study ND; and on P-glycoprotein (P-gp) transport activity, an efflux pump of drugs and neurotoxins. SH-SY5Y cells were simultaneously exposed to MPP+ or iron (III), and noncytotoxic concentrations of 18 fiscalin derivatives (0–25 μM), being

  神经退行性疾病 (ND) 具有共同的分子/细胞机制，这些机制有助于其进展和发病机制。从这个意义上说，我们在这里提出了新的神经保护策略，即使用海洋衍生化合物作为财政刺激素。这项工作旨在评估财政素衍生物对分化 SH-SY5Y 细胞中 1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP + )- 和铁 (III) 诱导的细胞毒性的保护作用，这是一种研究 ND 的体外疾病模型；以及 P-糖蛋白 (P-gp) 转运活性，药物和神经毒素的外排泵。SH-SY5Y 细胞同时暴露于 MPP +或铁 (III) 和非细胞毒性浓度的 18 种财政霉素衍生物 (0–25 μM)，即 MPP +的细胞毒性作用和铁 (III) 在暴露后 24 和 48 小时评估。Fiscalins 1a和1b显示出对 MPP +诱导的细胞毒性的显着保护作用，并且财政刺激素1b、2b、4和5显示出对铁 (III) 诱导的细胞毒性的保护作用。Fiscalins
• Alantrypinone and its derivatives: Synthesis and antagonist activity toward insect GABA receptors
  作者：Takayuki Watanabe、Mitsuhiro Arisawa、Kenji Narusuye、Mohommad Sayed Alam、Kazumi Yamamoto、Masaaki Mitomi、Yoshihisa Ozoe、Atsushi Nishida

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.017

  日期：2009.1

  The gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor bears important sites of action for insecticides. Alantrypinone is an insecticidal alkaloid that acts as a selective antagonist for housefly (vs rat) GABA receptors, and is considered to be a lead compound for the development of a safer insecticide. In an attempt to obtain compounds with greater activity, a series of racemic alantrypinone derivatives were systematically synthesized using hetero Diels-Alder reactions, and a total of34 compounds were examined for their ability to inhibit the specific binding of [H-3]4'-ethynyl-4-n-propylbicycloorthobenzoate, a high-affinity non-competitive antagonist, to housefly-head membranes. The assay results showed that (1) there is no significant difference between the potencies of natural (+)-alantrypinone and its synthetic racemate; (2) the amide NHs at the 2- and 18-positions are important for high activity; (3) there is a considerable drop in potency for compounds without an aromatic ring at the 16-position; and (4) a large substituent at the 3-position is detrimental to high activity. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Efficient synthesis of biologically important chiral 2-alkylamino benzoxazinones
  作者：Debendra K. Mohapatra、Apurba Datta

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10010-5

  日期：1997.10

  A novel general method has been developed for the synthesis of various amino acid derived chiral 2-substituted benzoxazinones, known inhibitors of standard serine proteases of the chymotrypsin superfamily. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Three-Component One-Pot Total Syntheses of Glyantrypine, Fumiquinazoline F, and Fiscalin B Promoted by Microwave Irradiation
  作者：Ji-Feng Liu、Ping Ye、Bailin Zhang、Grace Bi、Katie Sargent、Libing Yu、Daniel Yohannes、Carmen M. Baldino

  DOI：10.1021/jo0508043

  日期：2005.8.1

  A microwave-promoted three-component one-pot reaction has been developed to provide access to the core pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione (1) scaffold, which is common to several families of alkaloids with significant biological activities. By adapting this synthetic strategy through the use of selected Boc-amino acids and amino acid esters, we have accomplished highly efficient and concise total syntheses of glyantrypine (2), fumiquinazoline F (3), and fiscalin B (5), achieving overall yields of 55, 39, and 20%, respectively.