methyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-α-L-manno-2-nonulopyranulosate | 197720-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-α-L-manno-2-nonulopyranulosate
• 英文别名: methyl 5-N-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-α-L-manno-2-nonulopyranosonate；methyl (2R,3R,4R,5S,6R)-5-acetamido-4-acetyloxy-3-fluoro-2-hydroxy-6-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]oxane-2-carboxylate
• CAS: 197720-48-2
• 化学式: C₂₀H₂₈FNO₁₃
• 分子量: 509.44
• InChiKey: PWCRQDXPPIHNQW-CIVJTVJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-α-L-manno-2-nonulopyranulosate 在 甲醇 、 甲烷磺酸 、 二乙胺基三氟化硫 、 碳酸氢钠 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CELL-PERMEABLE PROBES FOR IDENTIFICATION AND IMAGING OF SIALIDASES
  [FR] SONDES PERMÉABLES AUX CELLULES POUR L'IDENTIFICATION ET L'IMAGERIE DE SIALIDASES

  摘要：

  提供了一种新型的不可逆唾液酸酶抑制剂。这些化合物可以通过点击化学（CuAAC）与可检测的标记基团（如叠氮基连在生物素上）进行偶联，用于分离和识别唾液酸酶。所提供的化合物及相应的可检测偶联物可用于检测含有唾液酸酶的病原体，以及在生理条件下对唾液酸酶活性进行成像。

  公开号：

  WO2014031498A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-acetamido-2,4,7,8,9-penta-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-α-L-manno-2-nonulopyranulosate 在 乙酸肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到methyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-3-fluoro-D-erythro-α-L-manno-2-nonulopyranulosate
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of some mechanistic probes for sialic acid processing enzymes and the labeling of a sialidase from Trypanosoma rangeli

  摘要：

  唾液酸水解酶、转唾液酶和唾液酸转移酶是生物学上重要的酶，负责将唾液酸残基纳入或去除许多细胞表面糖蛋白中。已合成两种氟代唾液酸衍生物作为机理基础失活剂，以探究唾液酸水解酶和转唾液酶的催化机制。这两种化合物已知是Trypanosoma cruzi的一种转唾液酶的共价失活剂。在这里，发现3-氟唾液酸氟化物能共价标记T. rangeli的一种唾液酸水解酶的催化亲核物，涉及的残基为DENSGYSSVL序列中的Tyr346。这是首次证明唾液酸水解酶通过共价糖基-酶中间体进行催化，强烈暗示唾液酸水解酶超家族的所有成员之间存在共同的催化机制。CMP-3-氟唾液酸是一种唾液酸转移酶的竞争性抑制剂，通过从商业可得的N-乙酰甘露胺、3-氟丙酮酸和胞嘧啶三磷酸的两步酶法过程中合成，产率约为84%。关键词：唾液酸水解酶、机制、标记、亲核物、抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v04-125

文献信息

• Tuning Mechanism-Based Inactivators of Neuraminidases: Mechanistic and Structural Insights
  作者：Sabrina Buchini、François-Xavier Gallat、Ian R. Greig、Jin-Hyo Kim、Soichi Wakatsuki、Leonard M. G. Chavas、Stephen G. Withers

  DOI：10.1002/anie.201309675

  日期：2014.3.24

  with an equatorial fluorine at C3 than by its axial epimer, with reactivation following the same pattern. To explore a possible stereoelectronic basis for this, rate constants for spontaneous hydrolysis of the full series of four 3‐fluorosialosyl fluorides were measured, and ground‐state energies for each computed. The alpha (equatorial) anomeric fluorides hydrolyze more rapidly than their beta anomers

  3-氟唾液酸氟是唾液酸酶的抑制剂，可通过形成长寿命的共价活性位点加合物而发挥作用，并且如果针对病原体唾液酸酶具有特异性，则具有治疗潜力。令人惊讶的是，人类Neu2和克氏锥虫唾液酸唾液酸酶在C3处具有赤道氟离子的失活比其轴向差向异构体更快地失活，并按照相同的模式进行重新激活。为了探索可能的立体电子基础，测量了四个3-氟唾液酰氟的全系列的自发水解的速率常数，并计算了每个的基态能量。α（赤道）异头氟化物的水解速度比其β端基异构体快，这与它们较高的基态能量一致。但是，基态能量不能解释3氟表观分子的相对自发反应性。人类Neu2的两个3-氟-唾液酸酶中间体的三维结构得到了解决，揭示了Arg21和赤道的但轴向氟之间没有关键的稳定作用。
• Ultrasensitive Fluorogenic Reagents for Neuraminidase Titration
  作者：Zhizeng Gao、Masahiro Niikura、Stephen G. Withers

  DOI：10.1002/anie.201610544

  日期：2017.5.22

  development on both fronts. In this report, we describe the development of a selective and sensitive active-site titration reagent for neuraminidase that can quantify viral neuraminidases down to sub-nanomolar levels in crude samples, with no background from non-viral neuraminidases. By using this reagent, we determined accurate kcat values for six influenza A and two influenza B neuraminidases for the first

  流感病毒神经氨酸酶在感染过程中起着至关重要的作用。它是抗流感药物开发的主要目标，并且作为疫苗的目标也引起了越来越多的关注，因为有证据表明神经氨酸酶中​​和抗体有助于保护作用。但是，目前尚没有一种方法可以准确有效地测量病毒样品或其他粗混合物中活性神经氨酸酶的浓度，这会阻碍这两个方面的发展。在本报告中，我们描述了一种针对神经氨酸酶的选择性和灵敏活性位点滴定试剂的开发，该试剂可以定量检测粗样品中低至亚纳摩尔水平的病毒神经氨酸酶，而没有非病毒神经氨酸酶的背景。通过使用这种试剂，我们确定了准确的k cat首次获得六种甲型流感病毒和两种乙型流感病毒神经氨酸酶的值。我们还对商业流感疫苗中的神经氨酸酶含量进行了定量，从而证明了该滴定试剂为更好的疫苗分析开辟了可能性。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR NEURAMINIDASE DETECTION AND QUANTITIFICATION
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20190233404A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Provided herein are compounds having the structure of Formulas A-D and compositions thereof for use in the detection and quantification of viral neuraminidase. In particular, the compounds may be useful for the evaluation of viral strains and for vaccine evaluation.

  本文提供了结构为A-D式的化合物及其组合物，用于检测和定量病毒神经氨酸酶。特别地，这些化合物可能有助于评估病毒株和疫苗评估。
• Anticancer approach by targeted activation of a global inhibitor of sialyltransferases with acrolein
  作者：Takatsugu Kasahara、Tsung-Che Chang、Hiromasa Yoshioka、Sayaka Urano、Yasuko Egawa、Michiko Inoue、Tsuyoshi Tahara、Koji Morimoto、Ambara R. Pradipta、Katsunori Tanaka

  DOI：10.1039/d4sc00969j

  日期：——

  peracetylated 3Fax-Neu5Ac (PFN) in cancer cells using the reaction between phenyl azide and endogenous acrolein, which is overproduced in most cancer cells. The prodrug significantly suppressed tumor growth in mice as effectively as PFN without causing kidney dysfunction, which is associated with PFN. The use of sialylated glycans as immune checkpoints is gaining increasing attention, and the proposed

  细胞覆盖着一层厚厚的糖分子，称为聚糖。异常糖基化是癌症的标志，高唾液酸化通过促进免疫逃避和诱导肿瘤细胞侵袭和迁移来增加肿瘤转移。因此，抑制唾液酸化是一种潜在的抗癌治疗策略。然而，由于缺乏选择性递送工具，靶向唾液酸很困难。在这里，我们提出了一种前药策略，利用苯叠氮化物和内源性丙烯醛之间的反应，在癌细胞中选择性释放唾液酸化全乙酰化 3F ax -Neu5Ac (PFN) 的全局抑制剂，内源性丙烯醛在大多数癌细胞中过量产生。该前药与 PFN 一样有效地显着抑制小鼠体内的肿瘤生长，且不会引起与 PFN 相关的肾功能障碍。使用唾液酸化聚糖作为免疫检查点越来越受到关注，所提出的精确靶向异常唾液酸化的方法为扩大当前的癌症治疗提供了新的途径。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2010029302A3

  公开（公告）日：2010-05-06