O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-N²-<(benzyloxy)carbonyl>-2-methylaspartate | 135923-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-N²-<(benzyloxy)carbonyl>-2-methylaspartate
• 英文别名: (2R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 135923-97-6
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: CRMOYWISWRIGHA-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-N²-<(benzyloxy)carbonyl>-2-methylaspartate 在 钯 三甲基氯硅烷 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 2-<<(fluoren-9-yl)methoxy>carbonyl>L-alanyl>-4-(tert-butyl) hydrogen (R)-2-methylaspartate>
  参考文献：
  名称：

  含有对映体α-甲基α-氨基酸的肽的对偶研究。第一部分。（R）-和（S）-2-甲基天冬氨酸的差异构象性质

  摘要：

  通式为Ac-Tyr-Xaa-Yaa-Zaa-Ala-Lys-Glu-ala-Ala-Glu-Lys-Ala-Zaa-Yaa-Xaa-Lys-NH 2（Xaa- Yaa-Zaa = Ala-Ala-（R）-Asp（2-Me），1 ; Ala-Ala-（S）-Asp（2-Me），2 ; Ala-Aib-Asp，3 ; Ala-Ala-在溶液中通过CD光谱法研究了Asp，4 ; Asp（2-Me）= 2-甲基天冬氨酸; Aib = 2-氨基异丁酸），以评估对映体纯的2-甲基天冬氨酸的螺旋诱导电势作为其对映体的函数C（2）的手性。在中性pH和1°下，所有肽在水溶液中均显示出明显的螺旋形成，螺旋度按顺序增加4 3≈ 1。将pH降低至2会导致肽1的螺旋度显着增加，而非对映异构体肽2现在主要以无序构象存在。通过质子化的（R）-Asp（2-Me）进行的螺旋诱导超过了肽3中Aib诱导的螺旋形成，pH 2下水

  DOI：

  10.1002/hlca.19920750420
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-3-苄氧羰基-4-甲基-2-苯基-1,3-恶唑啉-5-酮 在 甲醇 、 lithium hydroxide monohydrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 O⁴-(tert-butyl) hydrogen (R)-N²-<(benzyloxy)carbonyl>-2-methylaspartate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARAGINE DERIVATIVES AND METHODS OF USING SAME
  [FR] DÉRIVÉS D'ASPARAGINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开涉及式（A）和（I）的化合物，其药学上可接受的盐，以及任何上述化合物的溶剂化合物，包括相同的药物组合物，制备相同的方法，用于制备相同的中间化合物，以及使用相同的方法治疗或预防疾病，特别是癌症，如结直肠癌。

  公开号：

  WO2021252640A1

文献信息

• Synthesis and Utilization of Chiral α-Methylated α-Amino Acids with a Carboxyalkyl Side Chain in the Design of Novel Grb2-SH2 Peptide Inhibitors Free of Phosphotyrosine
  作者：Ya-Qiu Long、Ting Xue、Yan-Li Song、Zu-Long Liu、Shao-Xu Huang、Qiang Yu

  DOI：10.1021/jm800487r

  日期：2008.10.23

  alpha-aminoadipic acid (Adi) in position Y + 1. The enantiopure l(or D)-(alpha-Me)Aa bearing various chain length carboxylalkyl side chain was conveniently synthesized by an optimized oxazolidinone methodology. The incorporation of (S)-(alpha-Me)Aa into the non-pTyr-containing peptide framework with a 5-amino acid sequence binding motif of X (-2)-Leu-(3'-substituted-Tyr) (0)-X (+1)-Asn really improved the

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。为了提高Grb2-SH2抑制剂的效力和生物利用度，设计了手性α-甲基-α-羧基烷基氨基酸[（α-Me）Aa]，以涵盖1-氨基环己烷羧酸（Ac6c ）和Y + 1处的α-氨基己二酸（Adi）。通过优化的恶唑烷酮方法可方便地合成带有各种链长羧基烷基侧链的对映体纯1（或D）-（α-Me）Aa。（S）-（α-Me）Aa掺入具有X（-2）-Leu-（3' -取代的Tyr）（0）-X（+1）-Asn确实提高了抑制活性，提供了强力的（R）-亚砜桥连的环状和Grb2-SH2域的五肽抑制剂的开链系列（IC 50 = 1.1-5.8 microM）。更重要的是，由于肽性质的降低和pTyr或Pdyr的缺失，这些（α-Me）Aa结合的肽抑制剂在抑制具有低微摩尔IC 50值的erbB2依赖性MDA-MB-453肿瘤细胞系生长方面表现出出色的活性。
• Versatile Stereoselective Synthesis of Completely Protected Trifunctional ?-Methylated ?-Amino Acids Starting from Alanine
  作者：Eva Altmann、Kurt Nebel、Manfred Mutter

  DOI：10.1002/hlca.19910740414

  日期：1991.6.19

  α-amino acids starting from alanine is described (see Scheme). These derivatives, which are obtained via base-catalyzed opening of the oxazolidinones (2S,4R)- and (2R,4S)-2, can be directly employed in peptide synthesis. The synthesis of both enantiomers of Z-protected α-methylaspartic acid β-(tert-butyl)ester (O4-(tert-butyl) hydrogen 2-methylaspartates (R) or (S)-4a), α-methyl-glutamic acid γ-(tert-butyl)

  描述了从丙氨酸开始完全保护α-甲基化α-氨基酸的新途径（参见方案）。这些经由恶唑烷酮（2 S，4 R）-和（2 R，4 S）-2的碱催化打开而获得的衍生物可以直接用于肽合成中。Z保护的α-甲基天冬氨酸β-（叔丁基）酯（O 4-（叔丁基）2-甲基天冬氨酸（R）或（S）-4a），α-甲基谷氨酸的两种对映体的合成酸γ-（叔丁基）酯（ø 5 - （叔丁基）氢2- methylglutamate（[R ）-或（小号） -图4b），以及Ñ ε -二-Boc保护α甲基赖氨酸（Ñ 6，Ñ 6 -双[（叔-butyloxy ）羰基] -2-甲基赖氨酸（[R ）-或（小号） -图4c）中充分详细地描述。
• S1P-1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Evindar Ghotas

  公开号：US20110039933A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The invention provides compounds formula (I), their preparation, and their use as pharmaceutically active immuno-suppressive agents for the treatment of autoimmune disorders, organ transplant rejection, disorders associated with an activated immune system, as well as other disorders modulated by lymphopenia or SIP receptors.

  该发明提供了化合物式(I)，它们的制备方法以及它们作为药用免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥、与激活免疫系统相关的疾病以及其他受淋巴减少或SIP受体调节的疾病的用途。