Diethyl 8-Deazafolic Acid | 76807-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Diethyl 8-Deazafolic Acid
• 英文别名: diethyl 8-deazafolate
• CAS: 76807-65-3
• 化学式: C₂₄H₂₈N₆O₆
• 分子量: 496.523
• InChiKey: ILKLJEGLJHEWAL-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  178.39
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Diethyl 8-Deazafolic Acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到2-[[4-[(2-氨基-4-氧代-1H-吡啶并[6,5-e]嘧啶-6-基)甲基氨基]苯甲酰基]氨基]戊烷二酸
  参考文献：
  名称：

  Pyridopyrimidines. 12. Synthesis of 8-deaza analogs of aminopterin and folic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00322a004
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-(hydroxymethyl)pyrido<3,2-d>pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 Diethyl 8-Deazafolic Acid
  参考文献：
  名称：

  Pyridopyrimidines. 12. Synthesis of 8-deaza analogs of aminopterin and folic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00322a004

文献信息

• A potent multisubstrate analog inhibitor of human thymidylate synthetase
  作者：Ananthachari Srinivansan、Venkataraman Amarnath、Arthur D. Broom、F. C. Fou、Yung Chi Cheng

  DOI：10.1021/jm00378a031

  日期：1984.12

  diastereoisomeric mixtures were evaluated as inhibitors of thymidylate synthetase derived from human tumor (HeLa) cells. The 5'-monophosphate was a potent inhibitor, competitive with respect to both 2'-deoxyuridylate (Ki = 0.06 microM) and tetrahydrofolate (Ki = 0.25 microM). In contrast, the nucleoside and the nucleotide methyl ester were poorer inhibitors by more than 3 orders of magnitude, attesting

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）
• Folate analogs as inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Diana I. Brixner、Takamori Ueda、Yung Chi Cheng、John B. Hynes、Arthur D. Broom

  DOI：10.1021/jm00387a016

  日期：1987.4

  Recent demonstrations that deazafolate analogues may act as potent inhibitors of thymidylate synthase (TS) provided a firm rationale for the synthesis of N10-propargyl derivatives of 8-deazafolate and 8-deazaaminopterin (4). A complete assignment of the 1H NMR spectra of these compounds was made possible through application of 2D (COSY) techniques at 200 MHz. Data describing the inhibition of TS derived from human leukemia (K562) cells are presented. IC50 values of 2.25 and 1.26 microM were determined for 8-deaza-10-propargylfolate (3) and 8-deaza-10-propargylaminopterin, respectively. Comparison of the data for various folate analogues reveals a striking dependence of TS inhibitory potency upon the number of nitrogens in the folate pyrazine ring.