(2R,3S)-3-<(Boc-L-phenylalanylalanyl)amino>-2-hydroxy-4-cyclohexyl-1-(isopropylthio)butane | 110205-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-<(Boc-L-phenylalanylalanyl)amino>-2-hydroxy-4-cyclohexyl-1-(isopropylthio)butane
• 英文别名: (2R,3S)-3-[(Boc-L-phenylalanylalanyl)amino]-2-hydroxy-4-cyclohexyl-1-(isopropylthio)butane；{1-[1-(1-Cyclohexylmethyl-2-hydroxy-3-isopropylsulfanyl-propylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-4-propan-2-ylsulfanylbutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 110205-82-8
• 化学式: C₃₀H₄₉N₃O₅S
• 分子量: 563.802
• InChiKey: PMGSGSRYNICBHS-PZYJALBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(t-butoxycarbonylamino)-4-cyclohexyl-1,2-epoxybutane 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,3S)-3-<(Boc-L-phenylalanylalanyl)amino>-2-hydroxy-4-cyclohexyl-1-(isopropylthio)butane
  参考文献：
  名称：

  一系列含有新型Leu-Val替代物的小型，有效和特异性肾素抑制剂的优化和体内评估。

  摘要：

  报道了新型二肽系列抑制剂的进一步的构效关系（SAR）。这些抑制剂保留了血管紧张素原的Phe8-His9部分，并采用独特的Leu10-Val11替代[[LVR），参考文献2]。Leu10侧链的SAR显示，衍生自环己基丙氨酸的LVR对最终抑制剂的效力提高了近10倍。另外，进行了SAR工作以描述结合力与（1）His9位侧链的大小，形状和电荷之间的关系。（2）Phe8位点侧链的大小和拓扑；（3）Phe8N-保护基的大小。当静脉给药时，一种更有效的抑制剂12被证明在钠缺乏的猴子模型中提供了显着的降压作用。在Sprague-Dawley大鼠中进行代谢工作，

  DOI：

  10.1021/jm00394a035

文献信息

• New inhibitors of human renin that contain novel Leu-Val replacements. Examination of the P1 site
  作者：Jay R. Luly、Giorgio Bolis、Nwe BaMaung、Jeff Soderquist、Joseph F. Dellaria、Herman Stein、Jerome Cohen、Thomas J. Perun、Jonathan Greer、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00398a008

  日期：1988.3

  replacements in human angiotensinogen are presented. These fragments are prepared from a variety of amino acids with formal P1 side chains varying in size and lipophilicity by converting them to their corresponding N-protected aminoalkyl epoxide 5 followed by ring opening with isopropyl mercaptan. The coupling of these fragments to either Boc-Phe-Ala-OH or Boc-Phe-His-OH produces inhibitors of human renin, 6 and

  介绍了在人血管紧张素原中用作Leu10-Val11（P1-P1'）易断裂键替代物的几个非肽硫代乙醇片段的立体选择性合成。这些片段是通过将各种形式的P1侧链的大小和亲脂性不同的氨基酸制成的，方法是将其转化为相应的N保护的氨基烷基环氧化物5，然后用异丙硫醇开环。这些片段与Boc-Phe-Ala-OH或Boc-Phe-His-OH偶联分别产生人肾素抑制剂6和7，通过分子比较将其与一系列二肽醛抑制剂4进行比较。建模和生化方法。定性地，含组氨酸的（P2）抑制剂7具有比其相应的丙氨酸（P2）类似物6更大的抑制能力，它们比系列4中相应的醛类抑制剂更有效。在给定的系列中，具有环己基甲基P1侧链的抑制剂比苄基类似物更有效，而苄基类似物又比环己基或异丁基衍生物更有效。具有Parger P1侧链的抑制剂（例如金刚烷基甲基和二苯甲基）的活性要低得多。根据与酶的特异性相互作用，讨论了这些化合物对人肾素的抑制作用。
• DELLARIA, JOSEPH F.;MAKI, ROBERT G.;BOPP, BARBARA A.;COHEN, JEROME;KLEINE+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2137-2144
  作者：DELLARIA, JOSEPH F.、MAKI, ROBERT G.、BOPP, BARBARA A.、COHEN, JEROME、KLEINE+

  DOI：——

  日期：——
• LULY, JAY R.;BOLIS, GIORGIO;BAMAUNG, NWE;SODERQUIST, JEFF;DELLARIA, JOSEP+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 532-539
  作者：LULY, JAY R.、BOLIS, GIORGIO、BAMAUNG, NWE、SODERQUIST, JEFF、DELLARIA, JOSEP+

  DOI：——

  日期：——
• Optimization and in vivo evaluations of a series of small, potent, and specific renin inhibitors containing a novel Leu-Val replacement
  作者：Joseph F. Dellaria、Robert G. Maki、Barbara A. Bopp、Jerome Cohen、Hollis D. Kleinert、Jay R. Luly、Ilmar Merits、Jacob J. Plattner、Herman H. Stein

  DOI：10.1021/jm00394a035

  日期：1987.11

  structure-activity relationships (SAR) for a novel dipeptide series inhibitors are reported. These inhibitors retain the Phe8-His9 portion of angiotensinogen and employ a unique Leu10-Val11 replacement [(LVR), ref 2]. SAR at the Leu10 side chain revealed that the LVR derived from cyclohexylalanine provided a nearly 10-fold boost in potency for the final inhibitor. In addition SAR work was carried out to delineate the

  报道了新型二肽系列抑制剂的进一步的构效关系（SAR）。这些抑制剂保留了血管紧张素原的Phe8-His9部分，并采用独特的Leu10-Val11替代[[LVR），参考文献2]。Leu10侧链的SAR显示，衍生自环己基丙氨酸的LVR对最终抑制剂的效力提高了近10倍。另外，进行了SAR工作以描述结合力与（1）His9位侧链的大小，形状和电荷之间的关系。（2）Phe8位点侧链的大小和拓扑；（3）Phe8N-保护基的大小。当静脉给药时，一种更有效的抑制剂12被证明在钠缺乏的猴子模型中提供了显着的降压作用。在Sprague-Dawley大鼠中进行代谢工作，