Ascochlorin | 26166-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Ascochlorin
• 英文别名: 5-chloro-2,4-dihydroxy-6-methyl-3-[(2E,4E)-3-methyl-5-[(1S,2S,6R)-1,2,6-trimethyl-3-oxocyclohexyl]penta-2,4-dienyl]benzaldehyde
• CAS: 26166-39-2；32433-87-7；85849-06-5；85849-07-6
• 化学式: C₂₃H₂₉ClO₄
• 分子量: 404.934
• InChiKey: SETVRSKZJJWOPA-FUIYZSDZSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174 °C
• 沸点：
  556.9±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Ascochlorin（Ilicicolin D）是一种异戊二烯类抗生素，主要通过抑制STAT3信号级联通路发挥抗肿瘤作用。它能够诱导细胞凋亡，并具有抗炎活性。

靶点

• STAT3
• 凋亡 (Apoptosis)

	STAT3	凋亡

体外研究

Ascochlorin（Ilicicolin D）在10-50 μM浓度下，24-72小时内显著抑制HepG2、HCCLM3和Huh7细胞的存活率。其诱导肝癌细胞凋亡，并且能够以剂量依赖性方式显著抑制一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的产生，减少诱导型NO合酶(iNOS)及环氧合酶-2(COX-2)的基因表达。Ascochlorin还抑制脂多糖(LPS)刺激的小胶质细胞中白介素(IL)-1β和IL-6的mRNA表达与蛋白分泌，并下调核因子κB(NF-κB)的核转位及DNA结合亲和力，同时降低磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)和p-p38。

细胞活力测定

细胞系:	HepG2, HCCLM3, Huh7细胞
浓度:	10, 25, 50 μM
孵育时间:	24, 48, 72小时
结果:	对三种不同肝癌细胞系（HepG2、HCCLM3和Huh7）的存活率在时间和剂量上均有抑制作用。

Western Blot分析

细胞系:	HepG2
浓度:	50 μM
孵育时间:	48小时
结果:	抑制细胞周期调节蛋白cyclin D1、抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1、survivin和XIAP，以及侵袭基因产物MMP-9的表达。

体内研究

Ascochlorin（Ilicicolin D）以2.5-5 mg/kg剂量通过腹腔注射，在一个异种移植肝癌小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。

动物模型

动物模型:	8周龄无胸腺Balb/c裸雌性小鼠(HCCLM3-Luc2肿瘤)
剂量:	2.5 mg/kg, 5 mg/kg
给药方式:	腹腔注射；第0天、1天、2天、3天、13天、15天、17天、20天、22天、24天、27天、29天和31天
结果:	显著抑制肿瘤生长。