4-hydroxy-N-[(5-nitro-2-furanyl)methylideneamino]benzamide | 965-52-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-N-[(5-nitro-2-furanyl)methylideneamino]benzamide
• 英文别名: 4-hydroxy-N-[(Z)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]benzamide
• CAS: 965-52-6
• 化学式: C12H9N3O5
• 分子量: 275.22
• InChiKey: YCWSUKQGVSGXJO-QPEQYQDCSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283°C
• 沸点：
  418.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3877 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，微溶于乙醇（96%），几乎不溶于二氯甲烷。
• 碰撞截面：
  154.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  DH2528300
• 海关编码：
  2928000090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

生物活性

Nifuroxazide 是一种可渗透细胞的口服有效的硝基呋喃类止泻药，能够有效地抑制细胞内 STAT1/3/5 转录因子活性的激活，其半数有效浓度（IC50）为 3 µM。

靶点

• Target
  • STAT1
  • STAT3
  • STAT5

体外研究

Nifuroxazide 是一种硝基呋喃类化合物抑制剂，能够抑制STAT转录因子的信号传导。它通过减少Jak激酶自身的磷酸化作用，阻碍了STAT3组成型磷酸化，从而降低了骨髓瘤细胞的存活性，但不影响正常的外周血单核细胞。

Nifuroxazide 能够降低 Jak 和 TYK2 的酪氨酸磷酸化，而不影响 EGF 受体酪氨酸激酶或 Src 激酶。这表明 Nifuroxazide 对 Jak2 和 TYK2 具有一定的选择性。此外，它对 Akt 或 MAPK 磷酸化的抑制作用较小。

Nifuroxazide 通过减少Jak激酶自身磷酸化来抑制STAT3在骨髓瘤细胞中的组成型磷酸化，并导致STAT3的靶基因 Mcl-1 下调。Nifuroxazide 可以降低包含 STAT3 活化的初级骨髓瘤细胞和骨髓瘤细胞系的存活性，但不影响正常外周血单核细胞。

虽然骨髓基质细胞为骨髓瘤细胞提供了存活信号，但 Nifuroxazide 会阻断这一生存优势。与 STAT3 相互作用的其他细胞通路相比，在与组蛋白去乙酰化酶抑制剂缩肽或 MEK 抑制剂 UO126 结合时，Nifuroxazide 展现出更强的细胞毒性。

体内研究

与对照组相比，Nifuroxazide 可以剂量依赖性地抑制肿瘤生长和减轻肿瘤重量。在 25 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量下，其对肿瘤体积的抑制率分别为 43.0% 和 62.1%。

此外，它还显著抑制了 Ki-67 阳性细胞的增殖，并诱导了 cleaved caspase-3 阳性细胞的凋亡。同时发现 Nifuroxazide 可以抑制 A375 肿瘤组织中 MMP-2、MMP-9 和 p-Stat3 的表达。

进一步研究表明，Nifuroxazide 还可以抑制 MDSCs 在肺部的浸润，这可能与在 B16-F10 黑色素瘤转移模型中抑制肿瘤细胞远处定植有关。

用途

防治由大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌（包括里氏杆菌）、产气杆菌、变形杆菌、坏死杆菌及葡萄球菌等引起的肠道或泌尿系统疾病。能够有效预防下痢，促进动物采食。