7-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-6-tert-butoxycarbonyl-5-oxocyclopenta-1,3-dieno[2,1-b]pyridine | 496047-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 7-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-6-tert-butoxycarbonyl-5-oxocyclopenta-1,3-dieno[2,1-b]pyridine
• CAS: 496047-46-2
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₅
• 分子量: 443.499
• InChiKey: BJRSVUQMIPPXEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  74.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-6-tert-butoxycarbonyl-5-oxocyclopenta-1,3-dieno[2,1-b]pyridine 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 magnesium 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~130.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Potent and orally active ETA selective antagonists with 5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridine-6-carboxylic acid structures

  摘要：

  The synthesis and structure-activity relationships of a series of 5,7-diarylcyclopenteno[1,2-b]pyridine-6-carboxylic acids are described. Our efforts have been focused on modification of the aryl ring at the 5-position and the alkyl substituent at the 2-position of the bottom 4-methoxyphenyl ring in an effort to develop orally available ETA selective antagonists with safer profiles in terms of the P-450 enzyme inhibitory activity. Incorporation of a hydroxymethyl group as an alkyl substituent in methylenedioxyphenyl and 6-dihydrobenzofuran derivatives led to the identification of orally bioavailable ETA selective antagonists 1f and 7f. These compounds also showed not only excellent binding affinity (IC50 < 0.10 nM, more than 800-fold selectivity for the ETA receptor over the ETB receptor) but also sufficient oral bioavailability, 481% and 56%, respectively, in rats. Furthermore, these compounds did not exhibit either competitive or mechanism-based inhibition of human cytochrome P450 enzymes. (c) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.02.033
• 作为产物：
  描述：

  2,3-吡啶二羧酸酐 在 正丁基锂 、 silica gel 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 7-(2-benzyloxy-4-methoxyphenyl)-6-tert-butoxycarbonyl-5-oxocyclopenta-1,3-dieno[2,1-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  5,7-二芳基环戊烯-[1,2-b]吡啶-6-羧酸盐的简便合成方法：有效的内皮素受体拮抗剂的关键中间体。

  摘要：

  描述了一种方便的标题中间体4的合成方法。该合成的关键步骤包括：（1）以42％的分离产率进行芳基锌试剂与苯甲酸酐的区域选择性加成反应；（2）酮酸向烯酮的转化，这是通过β的分子内Knoevenagel反应实现的，产率为65％。酸-咪唑化物与酯烯酸酯的缩合反应，然后在硅胶协助下脱水，以及（3）在酸性条件下用锌将烯丙醇以75％的收率进行立体选择性还原，生成β-酮酸酯。这种合成使我们能够提供数百克的未经色谱纯化的产物。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00261-4