N-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl)-5-methyl-2-(2-isopropylphenyl)pyrimidin-4-amine trifluoroacetic acid | 1616598-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl)-5-methyl-2-(2-isopropylphenyl)pyrimidin-4-amine trifluoroacetic acid
• 英文别名: N-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl)-2-(2-isopropylphenyl)-5-methylpyrimidin-4-amine trifluoroacetate；ML323；5-methyl-2-(2-propan-2-ylphenyl)-N-[[4-(triazol-1-yl)phenyl]methyl]pyrimidin-4-amine;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1616598-33-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₃H₂₄N₆
• 分子量: 498.508
• InChiKey: IYBAXDDNZYZCRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzonitrile 在 palladium 10% on activated carbon 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0~150.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 18.5h， 生成 N-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)benzyl)-5-methyl-2-(2-isopropylphenyl)pyrimidin-4-amine trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  N-Benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物作为对非小细胞肺癌具有抗癌活性的强效 USP1/UAF1 去泛素化酶抑制剂的合成和构效关系研究

  摘要：

  泛素缀合或解缀合的失调与包括癌症在内的许多人类疾病的发病机制有关。去泛素化酶 USP1（泛素特异性蛋白酶 1）与 UAF1（USP1 相关因子 1）结合，是已知的 DNA 损伤反应调节剂，并已被证明是有希望的抗癌靶点。为了进一步评估 USP1/UAF1 作为治疗靶点，我们对超过 400000 种化合物进行了定量高通量筛选，并随后对抑制 USP1/UAF1 去泛素化活性的小分子进行了药物化学优化。最终，这些努力导致鉴定出 ML323 ( 70 ) 和相关的N-benzyl-2-phenylpyrimidin-4-amine 衍生物，具有纳摩尔 USP1/UAF1 抑制效力。此外，我们证明了USP1/UAF1 抑制的化合物 IC 50值与非小细胞肺癌细胞的活性之间存在很强的相关性，特别是单泛素化 PCNA (Ub-PCNA) 水平增加和细胞存活率降低。我们的结果确定了 USP1/UAF1 去泛

  DOI：

  10.1021/jm5010495

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE USP1/UAF1 DEUBIQUITINASE COMPLEX AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DU COMPLEXE USP1/UAF1 DÉSUBIQUITINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2014105952A3

  公开（公告）日：2014-10-09