[2-(1,1-Dimethyl-2-{(R)-2-oxo-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl}-ethylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 145456-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: [2-(1,1-Dimethyl-2-{(R)-2-oxo-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl}-ethylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[[2-methyl-4-oxo-4-[[(3R)-2-oxo-1-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]butan-2-yl]amino]ethyl]carbamate
• CAS: 145456-96-8
• 化学式: C₃₆H₄₄N₈O₄
• 分子量: 652.797
• InChiKey: YHQROSQDVDVMAZ-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(1,1-Dimethyl-2-{(R)-2-oxo-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl}-ethylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 [5-(4'-{(R)-3-[3-(2-Amino-ethylamino)-3-methyl-butyrylamino]-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b]azepin-1-ylmethyl}-biphenyl-2-yl)-tetrazol-2-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  强效大环苯甲内酰胺生长激素促分泌素的设计与合成†

  摘要：

  的各种烈性大环生长激素促分泌素的合成，即5，9，12，和20 - 22，基于已知的引线结构L-692429（1）进行说明。这些构象受约束的生长激素促分泌素是通过将两个基本的药效团，即1 H -1-苯并ze庚因部分的氨基酸侧链和1,1'-联苯部分与各种连接基连接在一起而制备的。发现最有效的类似物是L-744,080（21），其衍生物的1,1,1-联苯上的2'-羧酰胺部分为N，O-通过C 4酯连接基与（2-羟丙基）氨基酸侧链的OH基连接。这种有效的类似物可能有助于确定新鉴定的GHS受体L-744,080（21）的ED 50为20 nM的苯并内酰胺类生长激素促泌剂的结合构象，其效力最高为seco-β的50倍。酸前体，且比母体2'-四唑化合物L-692，429（1）强3倍。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800421
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)乙醇胺 在 4 A molecular sieve 、 三氧化硫吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 [2-(1,1-Dimethyl-2-{(R)-2-oxo-1-[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylcarbamoyl}-ethylamino)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  强效大环苯甲内酰胺生长激素促分泌素的设计与合成†

  摘要：

  的各种烈性大环生长激素促分泌素的合成，即5，9，12，和20 - 22，基于已知的引线结构L-692429（1）进行说明。这些构象受约束的生长激素促分泌素是通过将两个基本的药效团，即1 H -1-苯并ze庚因部分的氨基酸侧链和1,1'-联苯部分与各种连接基连接在一起而制备的。发现最有效的类似物是L-744,080（21），其衍生物的1,1,1-联苯上的2'-羧酰胺部分为N，O-通过C 4酯连接基与（2-羟丙基）氨基酸侧链的OH基连接。这种有效的类似物可能有助于确定新鉴定的GHS受体L-744,080（21）的ED 50为20 nM的苯并内酰胺类生长激素促泌剂的结合构象，其效力最高为seco-β的50倍。酸前体，且比母体2'-四唑化合物L-692，429（1）强3倍。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800421

文献信息

• Novel benzo-fused lactams that promote the release of growth hormone
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0513974A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositiors containing such benzo-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed.

  已公开的某些新型化合物被确定为苯并融合内酰胺，可促进人和动物体内生长激素的释放。这种特性可用于促进食用动物的生长，使可食用肉类产品的生产更有效率，也可用于提高那些缺乏正常天然生长激素分泌的人的身材。此外，还公开了以此类苯并内酰胺为活性成分的促进生长复合剂。
• US5206235A
  申请人：——

  公开号：US5206235A

  公开（公告）日：1993-04-27
• US5310737A
  申请人：——

  公开号：US5310737A

  公开（公告）日：1994-05-10
• [EN] BENZO-FUSED LACTAMS PROMOTE RELEASE OF GROWTH HORMONE
  申请人：——

  公开号：WO1992016524A1

  公开（公告）日：1992-10-01

  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés identifiés comme étant des lactames à fusion benzo, qui favorisent la sécrétion de l'hormone de croissance chez les hommes et les animaux. Cette propriété peut être utilisée pour stimuler la croissance d'animaux destinés à la production de produits alimentaires, pour rendre la production de produit à base de viande plus efficace, et chez les hommes, pour développer la taille de ceux affligés par un manque de sécrétion normale de l'hormone de croissance naturelle. L'invention concerne également des compositions favorisant la croissance contenant de tels lactames à fusion benzo comme ingrédient actif.
  [EN] There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused lactams which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositions containing such benzo-fused lactams as the active ingredient thereof are also disclosed.
• [EN] BENZO-FUSED MACROCYCLES PROMOTE RELEASE OF GROWTH HORMONE<br/>[FR] MACROCYCLES BENZO-CONDENSES STIMULANT LA LIBERATION DE L'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1995012598A1

  公开（公告）日：1995-05-11

  (EN) There are disclosed certain novel compounds identified as benzo-fused macrocycles which promote the release of growth hormone in humans and animals. This property can be utilized to promote the growth of food animals to render the production of edible meat products more efficient, and in humans, to increase the stature of those afflicted with a lack of a normal secretion of natural growth hormone. Growth promoting compositions containing such benzo-fused macrocycles as the active ingredient thereof are also disclosed.(FR) Sont décrits certains nouveaux composés identifiés comme des macrocycles benzo-condensés qui stimulent la libération de l'hormone de croissance chez l'homme et chez l'animal. Cette caractéristique peut être utilisée pour stimuler la croissance d'animaux de bouche pour rendre plus efficace la production de produits carnés comestibles, et chez l'homme, pour accroître la taille des sujets souffrant d'une absence de sécrétion normale de l'hormone de croissance naturelle. Sont également décrites des compositions activant la croissance et contenant comme principe actif ces macrocycles benzo-condensés.