1-[2(R)-[1(R)-(benzyloxycarbamoyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl)piperidine | 204637-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[2(R)-[1(R)-(benzyloxycarbamoyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl)piperidine
• 英文别名: 1-[2(R)-[1(R)-(benzyloxycarbamoyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl]piperidine；(2R,3R)-3-(cyclopentylmethyl)-4-oxo-N-phenylmethoxy-4-piperidin-1-yl-2-[(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl]butanamide
• CAS: 204637-85-4
• 化学式: C₂₉H₄₂N₄O₅
• 分子量: 526.676
• InChiKey: VGVRNDNYYRHHJP-RPWUZVMVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.175±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2(R)-[1(R)-(benzyloxycarbamoyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl)piperidine 在 钯 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以being obtained 3.9 g (85%) of pure 1-[3-cyclopentyl-2(R)-[1(R)-(hydroxycarbamoyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]propionyl]piperidine (X), MS (El)的产率得到cipemastat
  参考文献：
  名称：

  Process for manufacture of chiral succinic acid derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种制备手性琥珀酸衍生物(I)的工艺，其中R1是（C1-C6）烷基或苯甲基，以及所使用的新型中间体。

  公开号：

  US06197995B1
• 作为产物：
  描述：

  1,5,5-三甲基海因 在 palladium on activated charcoal 水 、 氢气 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 23.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 70.0h， 生成 1-[2(R)-[1(R)-(benzyloxycarbamoyl)-2-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxo-1-imidazolidinyl)ethyl]-3-cyclopentylpropionyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  Alkylation of succinates: Synthesis of Ro 32–3555

  摘要：

  A short synthesis, based on a succinate acylation-akylation-decarboxylation approach, of the clinical compound Ro 32-3555 is reported. The nature of the selectivity in the mono-alkylation of succinates was examined under varying enolization conditions and in the presence of chaotropic additives. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)10179-2

文献信息

• Process for manufacturing 1-[3-cyclopentyl
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06031103A1

  公开（公告）日：2000-02-29

  A process manufactures of a compound of formula: ##STR1## and unique intermediates.

  一个过程制造化合物的公式为：##STR1## ，并使用独特的中间体。
• Hydroxamic acid derivatives with tricyclic substitution for treating
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05710167A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  The invention provides hydroxamic acid derivatives of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 represents cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl; R.sup.2 represents a saturated 5- to 8-membered monocyclic or bridged N-heterocyclic ring, which N-heterocyclic ring is attached via the N atom and when it is monocyclic, optionally contains NR.sup.4, O, S, SO or SO.sub.2 as a ring member and/or is optionally substituted on one or more C atoms by hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, oxo, ketalized oxo, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, carboxy, lower alkoxycarbonyl, hydroxy-methyl, lower alkoxymethyl, carbamoyl, mono(lower alkyl)-carbamoyl, di(lower alkyl)carbamoyl or hydroxy-imino; R.sup.3 represents a 5- or 6-membered N-heterocyclic ring which (a) is attached via the N atom, (b) optionally contains N, O and/or S, SO or SO.sub.2 as an additional ring member, (c) is substituted by oxo on one or both C atoms adjacent to the linking N atom and (d) is optionally benz-fused or optionally substituted on one or more other C atoms by lower alkyl or oxo and/or on any additional N atom(s) by lower alkyl or aryl; R.sup.4 represents hydrogen, lower alkyl, aryl, aralkyl or a protecting group; m stands for 1 or 2 and n stands for 1-4, pharmaceutically acceptable salts thereof, intermediates used in the manufacture thereof, and methods of use therefor. Compounds of formula I are collagenase inhibitors useful in the control or prevention of degenerative joint diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis or in the treatment of invasive tumours, atherosclerosis or multiple sclerosis.

  该发明提供了一般式为##STR1##的羟肟酸衍生物，其中R.sup.1代表环丙基，环丁基，环戊基或环己基；R.sup.2代表饱和的5-至8-成员单环或桥环N-杂环，该N-杂环通过N原子连接，当它是单环时，可选地包含NR.sup.4，O，S，SO或SO.sub.2作为环成员和/或在一个或多个C原子上可选地被羟基，较低烷基，较低烷氧基，氧代，酮化的氧代，氨基，单（较低烷基）氨基，二（较低烷基）氨基，羧基，较低烷氧羰基，羟甲基，较低烷氧甲基，氨基甲酰基，单（较低烷基）氨基甲酰基，二（较低烷基）氨基甲酰基或羟基亚胺基取代；R.sup.3代表5-或6-成员N-杂环，它（a）通过N原子连接，（b）可选地包含N，O和/或S，SO或SO.sub.2作为额外的环成员，（c）在与连接N原子相邻的一个或两个C原子上被氧代取代，（d）可选地苯并或在一个或多个其他C原子上被较低烷基或氧代取代，并且/或在任何额外的N原子上被较低烷基或芳基取代；R.sup.4代表氢，较低烷基，芳基，芳基烷基或保护基；m代表1或2，n代表1-4，它们的药学上可接受的盐，用于制造它们的中间体以及使用它们的方法。式I的化合物是胶原酶抑制剂，对于控制或预防退行性关节疾病如类风湿性关节炎和骨关节炎或治疗侵袭性肿瘤，动脉粥样硬化或多发性硬化症非常有用。
• Verfahren zur Herstellung von chiralen Bernsteinsäurederivaten
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0816341A1

  公开（公告）日：1998-01-07

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I sowie neue Zwischenprodukte, die für dessen Herstellung geeignet sind.

  本发明涉及一种制备式 I 化合物的新工艺 以及适用于制备该化合物的新型中间体。
• Design and synthesis of the cartilage protective agent (CPA, Ro32-3555)
  作者：M.J. Broadhurst、P.A. Brown、G. Lawton、N. Ballantyne、N. Borkakoti、K.M.K. Bottomley、M.I. Cooper、A.J. Eatherton、I.R. Kilford、P.J. Malsher、J.S. Nixon、E.J. Lewis、B.M. Sutton、W.H. Johnson

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00416-2

  日期：1997.9

  A novel series of MMP inhibitors has been identified. The compounds are potent selective inhibitors of collagenase with good solubility and oral bioavailability. One compound, designated Ro32-3555, has been selected for development as a cartilage protective agent for use in the treatment of rheumatoid-and osteoarthritis. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2299-2302
  作者：

  DOI：——

  日期：——