TFA·H-D-Pro-Pro-Glu-NH₂ | 1021646-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: TFA·H-D-Pro-Pro-Glu-NH₂
• 英文别名: H-D-Pro-Pro-Glu-NH2 Trifluoroacetate；(4S)-5-amino-5-oxo-4-[[(2S)-1-[(2R)-pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1021646-83-2
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₅H₂₄N₄O₅
• 分子量: 454.403
• InChiKey: MFPBMLYDEKFCCK-MRDWIYSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TFA·H-D-Pro-Pro-Glu-NH₂ 在 VariPure IPE 作用下， 以 甲醇 、 氘代二甲亚砜 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  反式/顺式构象比对肽催化剂立体选择性的影响

  摘要：

  Xaa-Pro 键的反式/顺式异构化是几种酶结构和功能的关键。近年来，已经开发了许多带有 Xaa-Pro 酰胺键的多功能肽催化剂。由于即使是短肽也有很多自由度，通过合理的结构修饰来设计和优化肽催化剂是很困难的。我们设想控制反式/顺式酰胺键比率可以提供一种工具来优化肽催化剂的催化性能。在这里，我们研究了酰胺键构象对 H-Pro-Pro-Xaa-NH2 型肽催化剂在共轭加成反应中的立体选择性的影响。三肽中的中间 Pro 残基被不同环大小的类似物（氮杂环丁烷羧酸、Aze 和哌啶羧酸，Pip) 在不同的溶剂中产生不同的反/顺比。研究揭示了反式/顺式酰胺键比率与结构相关肽催化剂的对映选择性和非对映选择性之间存在直接相关性。这些见解导致 Hd-Pro-Pip-Glu-NH2 被鉴定为一种高反应性和立体选择性胺基催化剂，它允许在低至 0.05 mol% 的催化剂存在下进行 CC 键的形成，这是最低的催化

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06194
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸 、 Fmoc-Asn(Trt)-Wang-Resin 反应 1.5h， 生成 TFA·H-D-Pro-Pro-Glu-NH₂
  参考文献：
  名称：

  研究序列空间：不对称的羟醛反应催化剂H-Pro-Pro-Asp-NH 2中官能团的空间排列有多重要？

  摘要：

  H-Pro-Pro-Asp-NH 2 1是用于不对称羟醛反应的通用催化剂。在催化剂结构内，N-末端仲胺和羧酸对于有效催化都是至关重要的。在此，研究了这两个功能组相对彼此的布置的重要性。H-Pro-Pro-Asp-NH 2的几种类似物制备了其中仲胺和羧酸占据不同位置的化合物。对它们的催化性能的评估表明，这两个官能团的位置对于有效催化至关重要。即使是看似很小的结构修饰，例如一个或多个亚甲基，也可以显着地修饰催化性能。结果证明了合理设计肽催化剂的困难以及组合智能筛选方法对催化剂发现的价值。缩写： Fmoc ＝ 9-芴基甲氧基羰基； m ＝ 1。HCTU = 2-（6-氯-1H-苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基尿nium六氟磷酸盐; MSNT = 1-（均三甲苯-2-磺酰基）-3-硝基-1 H-1,2,4-三唑; TNBS ＝ 2，4，6-三硝基苯磺酸。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800053
• 作为试剂：
  描述：

  β-硝基苯乙烯 、 正丁醛 在 N-甲基吗啉 、 TFA·H-D-Pro-Pro-Glu-NH₂ 作用下， 以 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 以96%的产率得到(2S,3R)-2-ethyl-4-nitro-3-phenylbutanal
  参考文献：
  名称：

  H‐D‐Pro‐Pro‐Xaa‐NH2型三肽作为不对称1,4加成反应的催化剂：高催化效率的结构要求

  摘要：

  对不对称肽催化剂H ‐ D ‐Pro‐Pro‐Asp‐NH 2的结构和功能要求的分析导致紧密相关的多肽H ‐ D ‐Pro‐Pro‐Glu‐NH 2的开发醛与硝基烯烃不对称共轭加成反应的催化剂。在低至1 mol％的H ‐ D ‐Pro‐Pro‐Glu‐NH 2存在下，各种各样的醛和硝基烯烃容易相互反应。所得的γ-硝基醛在室温下以优异的收率和立体选择性获得。在肽催化剂的结构内，D‐Pro‐Pro母题是导致高立体选择性的主要因素。C末端酰胺和C末端氨基酸侧链中羧酸的间隔基负责立体选择性的微调。肽催化剂不仅可以在温和的条件下实现高效的不对称催化，而且还可以在没有添加剂的情况下发挥作用。

  DOI：

  10.1002/chem.200901021

文献信息

• Peptide-Catalyzed Conjugate Addition Reactions of Aldehydes to Nitroolefins
  作者：Helma Wennemers、Markus Wiesner

  DOI：10.1055/s-0029-1218651

  日期：2010.5

  The tripeptide H-d-Pro-Pro-Glu-NH2 is an efficient catalyst for conjugate addition reactions of aldehydes to nitroolefins. Chiral γ-nitroaldehydes are obtained in excellent yields and stereoselectivities in the presence of as little as 1 mol% of the tripeptide catalyst. Under further optimized reaction conditions the product was obtained in essentially perfect stereoselectivity (syn/anti, >99:1, 99%

  三肽H - d -Pro-Pro-Pro-Glu-NH 2是用于醛与硝基烯烃的共轭加成反应的有效催化剂。在低至1摩尔％的三肽催化剂存在下，以优异的收率和立体选择性获得了手性γ-硝基醛。在进一步优化的反应条件下，获得的产物具有基本完美的立体选择性（顺/反，> 99：1，99％ee）。 不对称催化-共轭加成反应-有机催化-肽-脯氨酸
• Peptide-Catalyzed Stereoselective Conjugate Addition Reactions of Aldehydes to Maleimide
  作者：Claudio E. Grünenfelder、Jessica K. Kisunzu、Helma Wennemers

  DOI：10.1002/anie.201602230

  日期：2016.7.18

  The tripeptide H‐dPro‐Pro‐Asn‐NH2 is presented as a catalyst for asymmetric conjugate addition reactions of aldehydes to maleimide. The peptidic catalyst promotes the reaction between various aldehydes and unprotected maleimide with high stereoselectivities and yields. The obtained products were readily derivatized to the corresponding pyrrolidines, lactams, lactones, and peptide‐like compounds. 1H NMR

  三肽H - d Pro-Pro-Asn-NH 2被提出作为醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应的催化剂。肽催化剂以高的立体选择性和产率促进各种醛与未保护的马来酰亚胺之间的反应。获得的产物易于衍生为相应的吡咯烷，内酰胺，内酯和类似肽的化合物。1 H NMR光谱，晶体学和计算研究提供了对H - d Pro-Pro-Asn-NH 2构象性质的了解，并揭示了肽和马来酰亚胺之间的氢键对于催化立体选择性C-C键形成的重要性。
• Peptide Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reactions of Aldehydes to Nitroethylene—A Convenient Entry into γ²-Amino Acids
  作者：Markus Wiesner、Jefferson D. Revell、Sandro Tonazzi、Helma Wennemers

  DOI：10.1021/ja801027s

  日期：2008.4.1

  The peptide H-D-Pro-Pro-Glu-NH2 is a highly effective catalyst for conjugate addition reactions between aldehydes and nitroethylene. Only 1 mol % of H-d-Pro-Pro-Glu-NH2 and a 1.5-fold excess of aldehyde with respect to nitroethylene suffice to obtain gamma-nitroaldehydes and, after reduction, monosubstituted gamma-nitroalcohols in excellent yields and optical purities. The products can be readily converted

  肽 HD-Pro-Pro-Glu-NH2 是醛和硝基乙烯共轭加成反应的高效催化剂。仅 1 mol% 的 Hd-Pro-Pro-Glu-NH2 和相对于硝基乙烯过量 1.5 倍的醛就足以获得 γ-硝基醛，并在还原后以优异的产率和光学纯度获得单取代的 γ-硝基醇。这些产品可以很容易地转化为 γ2-氨基酸，从而有效地直接进入这一类重要的化合物。
• Is more better? A comparison of tri- and tetrapeptidic catalysts
  作者：Tobias Schnitzer、Markus Wiesner、Philipp Krattiger、Jefferson D. Revell、Helma Wennemers

  DOI：10.1039/c7ob01039g

  日期：——

  better it should become. But is this really true? We have tackled this question firstly by screening split-and-mix-libraries of tri- and tetrapeptides for members that catalyze aldol reactions. Then, the catalytic performance of all possible diastereoisomers of related tri- and tetrapeptidic catalysts of the type H-Pro-Pro-Glu/Asp-NH2 and H-Pro-Pro-Glu/Asp-Pro-NH2 in aldol and conjugate addition reactions

  从酶学的角度来看，人们普遍认为，催化活性肽越大，越复杂，它的酶样就越多，应该变得越好。但这是真的吗？我们首先通过筛选三肽和四肽的拆分和混合文库寻找催化醛醇缩合反应的成员来解决这个问题。然后，相关的三肽和四肽催化剂H-Pro-Pro-Glu / Asp-NH 2和H-Pro-Pro-Glu / Asp-Pro-NH 2的所有可能的非对映异构体在羟醛和共轭物中的催化性能比较了加成反应。
• Enamine Catalysis with Low Catalyst Loadings - High Efficiency via Kinetic Studies
  作者：Markus Wiesner、Grégory Upert、Gaetano Angelici、Helma Wennemers

  DOI：10.1021/ja9068112

  日期：2010.1.13

  Kinetic studies on enamine catalysis provided insight into the rate determining step(s) of peptide catalyzed conjugate addition reactions between aldehydes and nitroolefins. They demonstrate that not enamine formation but both the reaction of the enamine with the electrophile and hydrolysis of the resulting imine are rate limiting. These results allowed for reducing the catalyst loading by a factor

  对烯胺催化的动力学研究提供了对肽催化的醛和硝基烯烃之间的共轭加成反应的速率决定步骤的深入了解。他们证明，不是烯胺形成，而是烯胺与亲电子试剂的反应和所得亚胺的水解都是限速的。这些结果允许将催化剂负载量降低 10 倍至低至 0.1 mol%。这是迄今为止在烯胺催化中使用低分子量催化剂实现的最低催化剂负载量，适用于广泛的底物。