(3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-3-(2-furyl)propionic acid | 200501-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-3-(2-furyl)propionic acid
• 英文别名: (3S)-2,2-difluoro-3-(furan-2-yl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 200501-25-3
• 化学式: C₁₂H₁₅F₂NO₅
• 分子量: 291.252
• InChiKey: BBGMYHRHDNBZLZ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-3-(2-furyl)propionic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 二苯基环丙烯酮 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.25h， 生成 13-O-[(3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-3-(2-furyl)-propionyl]-10-deacetylbaccatin III
  参考文献：
  名称：

  多西他赛的新型2'，2'-二氟类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  为了研究多西他赛C-13侧链上的2'-羟基在抗肿瘤活性中的作用，我们制备了多西他赛的几种2'，2'-二氟衍生物，并评估了其对小鼠白血病和人肿瘤细胞系的细胞毒性和它们的微管分解抑制活性。这些类似物是通过将保护的10-脱乙酰浆果赤霉素III（21）与适当的α，α-二氟代羧酸酯化制备的（图1和2）。在这些2'，2'-二氟多西他赛衍生物中，就细胞毒性而言，2'，2'-二氟多西他赛（23b）的活性是2'-氟多西他赛（29a）的约3-10倍。另外，3'-（2-呋喃基）（23h）和3'-（2-吡咯基）（23p）类似物显示出与多西他赛（2）相当或更高的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1793
• 作为产物：
  描述：

  1-(呋喃-2-基)-N-(4-甲氧基苯基)甲亚胺 在 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (3S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,2-difluoro-3-(2-furyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  多西他赛的新型2'，2'-二氟类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  为了研究多西他赛C-13侧链上的2'-羟基在抗肿瘤活性中的作用，我们制备了多西他赛的几种2'，2'-二氟衍生物，并评估了其对小鼠白血病和人肿瘤细胞系的细胞毒性和它们的微管分解抑制活性。这些类似物是通过将保护的10-脱乙酰浆果赤霉素III（21）与适当的α，α-二氟代羧酸酯化制备的（图1和2）。在这些2'，2'-二氟多西他赛衍生物中，就细胞毒性而言，2'，2'-二氟多西他赛（23b）的活性是2'-氟多西他赛（29a）的约3-10倍。另外，3'-（2-呋喃基）（23h）和3'-（2-吡咯基）（23p）类似物显示出与多西他赛（2）相当或更高的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1793

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Water-Soluble Non-Prodrug Analogs of Docetaxel Bearing sec-Aminoethyl Group at the C-10 Position.
  作者：Kouichi UOTO、Haruhiro TAKENOSHITA、Toshiharu YOSHINO、Yasuhide HIROTA、Shuichi ANDO、Ikuo MITSUI、Hirofumi TERASAWA、Tsunehiko SOGA

  DOI：10.1248/cpb.46.770

  日期：——

  To develop non-prodrugs of taxoids with satisfactory stability in vivo, high water-solubility, and potent antitumor activity, we prepared several 10-O-sec-aminoethyl decetaxel analogs (3) and evaluated their cytotoxicity against mouse leukemia and human tumor cell lines, microtubule disassembly-inhibitory activity, and water-solubility. These analogs were synthesized from the 10-O-allyl baccatin derivatives (5a-c) using the β-lactam synthon method. Among these analogs, the 10-O-(2-morpholinoethyl) (18, 21) and 10-O-(2-thiomorpholinoethyl) (19, 24) analogs exhibited cytotoxicity comparable or superior to that of docetaxel (2). In addition, the methanesulfonic acid salt (18a) had a high water-solubility.

  为了开发出具有令人满意的体内稳定性、高水溶性和强效抗肿瘤活性的类固醇非原药，我们制备了几种 10-O-sec-aminoethyl decetaxel 类似物（3），并评估了它们对小鼠白血病和人类肿瘤细胞系的细胞毒性、微管解体抑制活性和水溶性。这些类似物是用β-内酰胺合成法由 10-O- 烯丙基巴卡丁衍生物（5a-c）合成的。在这些类似物中，10-O-（2-吗啉基乙基）（18、21）和 10-O-（2-硫代吗啉基乙基）（19、24）类似物的细胞毒性与多西他赛（2）相当，甚至更强。此外，甲磺酸盐（18a）具有很高的水溶性。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel 2',2'-Difluoro Analogues of Docetaxel.
  作者：Kouichi UOTO、Satoru OHSUKI、Haruhiro TAKENOSHITA、Takashi ISHIYAMA、Shin IIMURA、Yasuhide HIROTA、Ikuo MITSUI、Hirofumi TERASAWA、Tsunehiko SOGA

  DOI：10.1248/cpb.45.1793

  日期：——

  2'-difluoro derivatives of docetaxel and evaluated their cytotoxicity against mouse leukemia and human tumor cell lines and their microtubule disassembly-inhibitory activity. These analogues were prepared by esterification of protected 10-deacetylbaccatin III (21) with appropriate alpha, alpha-difluorinated carboxylic acids (Charts 1 and 2). Among these 2',2'-difluorodocetaxel derivatives, 2',2'-difluorodocetaxel

  为了研究多西他赛C-13侧链上的2'-羟基在抗肿瘤活性中的作用，我们制备了多西他赛的几种2'，2'-二氟衍生物，并评估了其对小鼠白血病和人肿瘤细胞系的细胞毒性和它们的微管分解抑制活性。这些类似物是通过将保护的10-脱乙酰浆果赤霉素III（21）与适当的α，α-二氟代羧酸酯化制备的（图1和2）。在这些2'，2'-二氟多西他赛衍生物中，就细胞毒性而言，2'，2'-二氟多西他赛（23b）的活性是2'-氟多西他赛（29a）的约3-10倍。另外，3'-（2-呋喃基）（23h）和3'-（2-吡咯基）（23p）类似物显示出与多西他赛（2）相当或更高的活性。