sodium 1-(morpholine-4-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate | 1492864-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: sodium 1-(morpholine-4-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate
• 英文别名: sodium 1-(morpholin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate；N,N-morpholinediazeniumdiolate sodium salt
• CAS: 1492864-50-2；929706-14-9
• 化学式: C₄H₈N₃O₃*Na
• 分子量: 169.116
• InChiKey: ICEMXHHAKXMYNT-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  73.96
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 1-(morpholine-4-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate 、 N-(4-(bromomethyl)phenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2-oxoacetamide 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以27%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种过氧化氢响应的偶氮鎓二醇盐类化合物 及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种过氧化氢响应的偶氮鎓二醇盐类化合物及其用途，属于药物化学领域。本发明化合物稳定性高，其α‑酮酰胺结构可特异性响应H2O2释放NO，不同的结构可实现对不同种类肿瘤细胞的特异性抑制，且对正常细胞毒性小，可作为一类肿瘤细胞选择性高、毒副作用小的新型NO供体型药物，具有很好的市场前景。

  公开号：

  CN110577504B
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 在 氧化亚氮 、 sodium methylate 作用下， 生成 sodium 1-(morpholine-4-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate
  参考文献：
  名称：

  亚甲基-双(1-氧基-3, 3-二烷基-1-三氮烯2-氧化物)的2-羟乙基衍生物的合成与性质

  摘要：

  开发了亚甲基-双（1-氧基-3，3-二烷基-1三氮烯 2-氧化物）的 2-羟乙基衍生物的合成方法，有前途的 NO 供体，可以在活生物体中释放 NO。研究了合成化合物的羟乙基部分的一些转化。

  DOI：

  10.1007/s11172-015-1211-0

文献信息

• Discovery of phosphorodiamidate mustard-based O²-phosphorylated diazeniumdiolates with potent anticancer activity
  作者：Yu Zou、Chang Yan、Edward E. Knaus、Huibin Zhang、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1039/c7ra00401j

  日期：——

  O2-phosphorylation has so far not been reported yet. Herein, we describe the design, synthesis and biological evaluation of a group of phosphorodiamidate mustard-based O2-phosphorylated diazeniumdiolates, 6–9. The most active compound, 7, was comparable, or even more potent, than a known anticancer agent, O2-2,4-dinitrobenzene diazeniumdiolate JS-K, against six cancer cell lines. Furthermore, 7 released larger amounts

  一氧化氮（NO）最近加入了癌症治疗的临床领域，因为高水平的NO不仅会诱导癌细胞的细胞毒性和凋亡，而且会使细胞对化学疗法和放射疗法敏感。二醇二氮烯鎓是一类重要的NO供体，二醇二氮烯鎓的O 2-烷基化，芳基化和磺酰化可产生更稳定和有效的抗癌药。然而，迄今为止尚未报道O 2-磷酸化。在这里，我们描述了一组基于磷酸二酰胺基芥子油的O 2-磷酸化二氮烯二醇盐6-9的设计，合成和生物学评估。活性最高的化合物7与已知的抗癌药O 2 -2,4-二硝基苯二氮杂二烯二醇盐JS-K相比，它对六种癌细胞系具有甚至更高的作用。此外，在癌细胞中，有7种释放出的NO数量比JS-K引起更大的DNA损伤和癌细胞凋亡。我们的研究结果表明，这种新型的O 2取代的二氮杂二烯二醇盐可能会潜在地用于抗癌。
• Design and synthesis of new hybrids from 2-cyano-3,12-dioxooleana- 9-dien-28-oic acid and O 2 -(2,4-dinitrophenyl) diazeniumdiolate for intervention of drug-resistant lung cancer
  作者：Fenghua Kang、Yong Ai、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.062

  日期：2018.4

  To search for new drugs for intervention of drug-resistant lung cancer, a series of hybrids 4-15 from 2-cyano-3,12-dioxooleana-9-dien-28-oic acid (CDDO) and O2-(2,4-dinitrophenyl) diazeniumdiolate were designed, synthesized and biologically evaluated. The most active compound 7 produced relatively high levels of nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) in drug-resistant lung cancer A549/Taxol

  要搜索新药物耐药性肺癌的干预，一系列杂交的4 - 15从2-氰基-3,12- dioxooleana -9-二烯-28-酸（CDDO）和Ö 2 - （2，设计，合成和生物评价了4-二硝基苯基）重氮二醇酯。最活跃的化合物7产生相对高含量的一氧化氮（NO）和反应性氧物质（ROS）的耐药性肺癌A549 /紫杉醇的细胞过表达谷胱甘肽S-转移酶的π（GST π），和显著抑制细胞的增殖（IC 50  = 0.349±0.051μM），优于阳性对照CDDO-Me，JS-K和紫杉醇。抑制活性7可能是由NO清除剂，清除剂ROS或GST被衰减π抑制剂。此外，有7种药物比CDDO-Me或JS-K更能抑制A549 / Taxol细胞中Lon蛋白酶的表达以及诱导的细胞凋亡和周期停滞。在一起，我们的发现表明7值得进一步研究对耐药性肺癌的干预。
• General Strategy for Integrated Bioorthogonal Prodrugs: Pt(II)-Triggered Depropargylation Enables Controllable Drug Activation <i>In Vivo</i>
  作者：Tao Sun、Tian Lv、Jianbing Wu、Mingchao Zhu、Yue Fei、Jie Zhu、Yihua Zhang、Zhangjian Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01435

  日期：2020.11.25

  on these findings, we propose a general strategy for integrated bioorthogonal prodrugs and accordingly design a prodrug 16, in which a Pt(IV) moiety is covalently connected with an O2-propargyl diazeniumdiolate moiety. It is found that 16 can be specifically reduced by cytoplasmic reductants in human ovarian cancer cells to liberate cisplatin, which subsequently stimulates the cleavage of O2-propargyl

  在复杂的生物系统中用于可控药物活化的生物正交降解反应是非常需要的，但是却极具挑战性。在本文中，我们发现了一类新的由Pt（II）触发的生物正交裂解反应，其中Pt（II）而不是Pt（IV）配合物有效触发了在生物相容性范围内的多种笼形分子中O / N-炔丙基的裂解条件。基于这些发现，我们提出了用于整合生物正交前药的一般策略，并相应地设计了前药16，其中Pt（IV）部分与O 2-炔丙基二氮杂二醇酯部分共价连接。发现16可以通过胞质还原剂进行具体减少在人卵巢癌细胞对顺铂释放，其随后刺激的裂解Ò 2 -propargyl释放大量NO的原位，从而产生协同的和有效的肿瘤抑制活性的体内。因此，Pt（II）触发的去炔丙基化和整合概念可能为生物正交裂解化学在体内的广泛应用提供一般策略。
• Synthesis of methylene-bis(1-oxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides) and their analogs
  作者：G. A. Smirnov、P. B. Gordeev、S. V. Nikitin、G. V. Pokhvisneva、T. V. Ternikova、O. A. Luk´yanov

  DOI：10.1007/s11172-015-0976-5

  日期：2015.5

  Synthetic procedures towards methylene-bis(1-oxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides), the first representatives of a new class of promising exogenous nitric oxide (NO) donors, which can release NO in living organisms, were developed. Synthesis involves the reactions of salts of 1-hydroxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides with either dibromomethane or 1-chloromethoxy-3,3-dialkyl-1-triazene 2-oxides.

  亚甲基-双（1-氧基-3,3-二烷基-1-三氮烯 2-氧化物）的合成方法，是一类新的有前途的外源性一氧化氮 (NO) 供体的第一个代表，可以在生物体中释放 NO，被开发。合成涉及 1-羟基-3,3-二烷基-1-三氮烯 2-氧化物的盐与二溴甲烷或 1-氯甲氧基-3,3-二烷基-1-三氮烯 2-氧化物的反应。
• Novel anticancer oridonin derivatives possessing a diazen-1-ium-1,2-diolate nitric oxide donor moiety: Design, synthesis, biological evaluation and nitric oxide release studies
  作者：Shengtao Xu、Guangyu Wang、Yan Lin、Yanju Zhang、Lingling Pei、Hong Yao、Mei Hu、Yangyi Qiu、Zhangjian Huang、Yihua Zhang、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.068

  日期：2016.6

  Oridonin (1) is a complex ent-kaurane diterpenoid with unique antitumor profile, which is isolated from Isodon rubescens. In order to develop novel derivatives of oridonin with improved potency, a series of nitric oxide (NO)-releasing oridonin derivatives were synthesized by coupling diazeniumdiolates with oridonin and its semisynthesized analogues. Their in vitro antiproliferative activity, nitric

  Oridonin（1）是一种具有独特抗肿瘤特性的复杂对映型月桂烷双萜类化合物，它是从红豆异形体中分离出来的。为了开发具有更高效能的冬凌草甲素的新型衍生物，通过将二醇二氮烯鎓盐与冬凌草甲素及其半合成类似物偶联，合成了一系列释放一氧化氮（NO）的冬凌草甲素。进一步评估了它们的体外抗增殖活性，一氧化氮释放能力和初步的抗癌机制。结果表明，所有目标化合物均表现出有效的抗增殖活性，IC50值为1.84至17.01μM。此外，观察到在大多数情况下，抗增殖活性与细胞内NO释放水平密切相关。更有趣的是，初步的机理研究表明，最有效的化合物14d诱导了Bel-7402细胞的凋亡，并使细胞周期停滞在S期，这与母体化合物oridonin不同。在一起，上述有希望的结果保证了作为潜在的抗肿瘤药物的冬凌草甲素/ NO杂化物的进一步发展。