benzyl ((1R,2R,3R,4R,5R)-3-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-5-(((tertbutyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-3-(3,3-dimethylureido)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)carbamate | 1449329-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl ((1R,2R,3R,4R,5R)-3-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-5-(((tertbutyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-3-(3,3-dimethylureido)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Benzyl ((1R,2R,3R,4R,5R)-3-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-3-(3,3-dimethylureido)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxabicyclo [3.1.0]hexan-2-yl)carbamate；benzyl N-[(1R,2R,3R,4R,5R)-3-[(1S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-3-(dimethylcarbamoylamino)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl]carbamate
• CAS: 1449329-22-9
• 化学式: C₄₂H₆₁N₃O₇Si₂
• 分子量: 776.133
• InChiKey: YQXQSSWKRSKYHM-RDSWPFNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.18
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((1R,2R,3R,4R,5R)-3-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-5-(((tertbutyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-3-(3,3-dimethylureido)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)carbamate 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 ((1S,2R,3R,4S,5S)-5-((3-acetylphenyl)amino)-4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(3,3-dimethylureido)-1,2-dihydroxy-3-((S)-1-hydroxyethyl)-2-methylcyclopentyl)methyl 2-hydroxy-6-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药pactamycin的合成和聚合物封装同类物的制备和生物学评估：洞察官能团的作用和生物学活性

  摘要：

  描述了氨基环戊醇pactamycin的许多新型同类物的合成和生物学分析。特别注意了在母体结构的关键合成分支点处制备衍生物的方法，生物学分析揭示了许多有关pactamycin生物活性来源的见解。此外，作为概念验证，还研究了将pactamycin和选择的衍生物封装到PRINT©纳米粒子技术中，并证明了通过纳米粒子传递来调节生物活性的证据。迄今为止，这项工作为大量新型化合物的进一步评估提供了未实现的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.02.022
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(3R)-4-acetyl-4-(dimethylcarbamoylamino)-5-oxo-1-phenylhex-1-en-3-yl]carbamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 双氧水 、 sodium methylate 、 臭氧 、 lithium tri-(tert-butoxy)aluminum hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl ((1R,2R,3R,4R,5R)-3-((S)-1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-5-(((tertbutyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-3-(3,3-dimethylureido)-4-hydroxy-4-methyl-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  复合抗肿瘤抗生素 Pactamycin 的对映选择性合成

  摘要：

  制备 Pactamycin 微生物衍生的有机化合物通常具有非常复杂的结构，赋予显着的生物活性，但这种复杂性可能会成为药物开发的障碍。帕他霉素就是这样一种情况——一种用于探测核糖体结构和功能的强效抗生素，其天然形式对治疗应用的细胞毒性太大。马林诺夫斯基等人。（第 180 页；参见 Codelli 和 Reisman 的观点）展示了该分子的 15 步实验室规模合成，为生成结构类似物提供了前景，可以促进进一步的探索性医学研究。合成复杂天然产物的途径可以促进用于探索性药物化学的类似物的制备。[另见 Codelli 和 Reisman 的观点] 许多复杂天然产物的药用应用因其化学合成的不切实际而被排除在外。Pactamycin 是结构最复杂的氨基环戊醇抗生素，在多个系统发育域中显示出有效的抗增殖特性，但它具有高度的细胞毒性。通过基因工程技术生产的有限数量的类似物显示出对哺乳动物细胞的细胞毒性降低，为

  DOI：

  10.1126/science.1234756

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Aminocyclitol Pactamycin, a Universal Translocation Inhibitor
  作者：Robert J. Sharpe、Justin T. Malinowski、Jeffrey S. Johnson

  DOI：10.1021/ja409944u

  日期：2013.11.27

  An asymmetric total synthesis of the aminocyclopentitol pactamycin is described. The title compound is delivered in 15 steps from 2,4-pentanedione. Critical to this approach was the exploitation of a complex symmetry-breaking reduction strategy to assemble the C1, C2, and C7 relative stereochemistry within the first four steps of the synthesis. Multiple iterations of this reduction strategy are described

  描述了氨基环戊醇帕他霉素的不对称全合成。标题化合物通过 15 个步骤由 2,4-戊二酮生成。这种方法的关键是利用复杂的对称性破坏还原策略，在合成的前四个步骤中组装 C1、C2 和 C7 的相对立体化学。描述了这种还原策略的多次迭代，并对立体化学结果进行了详细的彻底分析。在最后一种情况下，开发了不对称曼尼希反应，将受保护的胺直接安装在 C2 位置。这种材料的对称性破坏还原产生了一系列显着的立体化学结果，无需借助非战略性下游操作即可得到标题化合物。该合成立即适用于结构类似物的制备。
• [EN] SYNTHETIC ROUTE TO PACTAMYCIN AND PACTAMYCIN ANALOGS<br/>[FR] VOIE DE SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE LA PACTAMYCINE ET DE LA PACTAMYCINE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014116792A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  描述了用于制备化合物（I）的方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在Mannich加成反应中反应以产生所述α，β-二氨基酮的一般方法。
• SYNTHETIC ROUTE TO PACTAMYCIN AND PACTAMYCIN ANALOGS
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：US20150329570A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  本文描述了用于制备公式(I)化合物的方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在曼尼希加成反应中反应以产生所述的α，β-二氨基酮的通用方法。
• Synthetic route to pactamycin and pactamycin analogs
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US09399652B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  Methods and intermediates useful for making compounds of Formula (I) are described, including a general method of making an alpha, beta-diamino ketone by reacting an imine with a 2-amino-substituted 1,3-dicarbonyl in a Mannich addition reaction to produce said alpha,beta-diamino ketone.

  本文描述了制备式(I)化合物的有用方法和中间体，包括通过将亚胺与2-氨基取代的1,3-二羰基在Mannich加成反应中反应以制备所述的α，β-二氨基酮的通用方法。