1-(2-chloroethyl)-3-isobutyl-3-β-D-glucopyranosyl-1-nitrosourea | 70189-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-chloroethyl)-3-isobutyl-3-β-D-glucopyranosyl-1-nitrosourea
• 英文别名: 1-(2-chloroethyl)-3-(2-methylpropyl)-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea
• CAS: 70189-97-8
• 化学式: C₁₃H₂₄ClN₃O₇
• 分子量: 369.802
• InChiKey: HYHVROQBGOYLDT-RMPHRYRLSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloroethyl)-3-isobutyl-3-β-D-glucopyranosyl-1-nitrosourea 以 水 为溶剂， 以78%的产率得到1-isobutylamino-1-deoxy-β-D-glucopyranoside 1,2-carbamate
  参考文献：
  名称：

  一类新的亚硝基脲。二。具有葡萄糖-吡喃糖基，甘露吡喃糖基或吡喃半乳糖基部分的1-（2-氯乙基）-3，3-二取代-1-亚硝基脲的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  多种1-(2-氯乙基)-3-取代-3-β-D-吡喃糖基-1-亚硝基脲（V）被合成并测试了对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌的抗肿瘤活性。醛己糖如D-葡萄糖、D-甘露糖和D-半乳糖与一级胺反应，然后用2-氯乙基异氰酸酯处理，通常得到糖基脲（III'）的结构异构体混合物。当异构体混合物溶于甲酸时，观察到完全异构化为热力学稳定的β-D-吡喃糖基脲（III）。糖基脲（III）用5当量的四氧化二氮亚硝化，然后用甲醇处理，以良好收率得到相应的亚硝基脲（V）。许多亚硝基脲（V）对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌具有显著活性，其治疗比率高于阳性对照药物，如1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲、3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲和1-(2-氯乙基)-3-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1-亚硝基脲。特别是一些吡喃半乳糖基亚硝基脲显示出优异的抗肿瘤活性，在化合物剂量为25、50和100 mg/kg时，观察到对白血病L1210的六十天生存者。这些亚硝基脲（V）似乎是非酶促活化的，通过糖部分的羟基对羰基的攻击生成环状氨基甲酸酯（VI），而不生成异氰酸酯（XI）。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3262
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-Chloro-ethyl)-1-isobutyl-1-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-urea 在 sodium acetate 、 dinitrogen tetraoxide 作用下， 反应 0.17h， 以73%的产率得到1-(2-chloroethyl)-3-isobutyl-3-β-D-glucopyranosyl-1-nitrosourea
  参考文献：
  名称：

  一类新的亚硝基脲。二。具有葡萄糖-吡喃糖基，甘露吡喃糖基或吡喃半乳糖基部分的1-（2-氯乙基）-3，3-二取代-1-亚硝基脲的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  多种1-(2-氯乙基)-3-取代-3-β-D-吡喃糖基-1-亚硝基脲（V）被合成并测试了对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌的抗肿瘤活性。醛己糖如D-葡萄糖、D-甘露糖和D-半乳糖与一级胺反应，然后用2-氯乙基异氰酸酯处理，通常得到糖基脲（III'）的结构异构体混合物。当异构体混合物溶于甲酸时，观察到完全异构化为热力学稳定的β-D-吡喃糖基脲（III）。糖基脲（III）用5当量的四氧化二氮亚硝化，然后用甲醇处理，以良好收率得到相应的亚硝基脲（V）。许多亚硝基脲（V）对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌具有显著活性，其治疗比率高于阳性对照药物，如1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲、3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲和1-(2-氯乙基)-3-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1-亚硝基脲。特别是一些吡喃半乳糖基亚硝基脲显示出优异的抗肿瘤活性，在化合物剂量为25、50和100 mg/kg时，观察到对白血病L1210的六十天生存者。这些亚硝基脲（V）似乎是非酶促活化的，通过糖部分的羟基对羰基的攻击生成环状氨基甲酸酯（VI），而不生成异氰酸酯（XI）。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3262

文献信息

• A new class of nitrosoureas. IX. Synthesis and antitumor activity of 3-substituted 1-(2-chloroethyl)-3-(methyl .ALPHA.-D-glucopyranosid-6-yl or methyl 2-acetamido-2-deoxy-.ALPHA.-D-glucopyranosid-6-yl)-1-nitrosoureas.
  作者：TAMIO MORIKAWA、KENJI TSUJIHARA、MIKIO TAKEDA、YOSHIHISA ARAI

  DOI：10.1248/cpb.31.3924

  日期：——

  A series of eight 3, 3-disubstituted nitrosoureas (IVa-h) having the nitrosoureido group at the C-6 position of methyl glucopyranoside or methyl 2-acetamido-2-deoxy-glucopyranoside was prepared and tested for antitumor activities. Heating of the 6-O-p-tolylsulfonyl derivatives (I and II) with various alkylamines followed by reaction with 2-chloroethyl isocyanate gave the corresponding ureas (IIIa-h), which were nitrosated with nitrogen tetroxide to give IVa-h in high yields. The nitrosoureas (IVa-h) were significantly less active than the other positional isomers with respect to the nitrosoureido group prepared previously. Compounds IVa-h appear to be activated by a γ hydroxyl group at the C-4 position. The rate of activation, however, proved to be much slower than those of the C-1 or C-3 positional isomers having a β hydroxyl group. The structure-activity relationships of the positional isomers are discussed in the light of this difference in the rate of activation.

  一系列八种3, 3-二取代的亚硝基脲化合物（IVa-h）被合成，并在甲基葡萄糖吡喃糖或甲基2-乙酰氨基-2-脱氧葡萄糖吡喃糖的C-6位点上具有亚硝基脲基团，随后进行抗肿瘤活性测试。将6-O-对甲苯磺酰基衍生物（I和II）与各种烷基胺加热反应，随后与2-氯乙基异氰酸酯反应，得到了相应的脲（IIIa-h），这些脲与四氧化二氮进行亚硝化反应，得到IVa-h，产率很高。与之前合成的其他位置异构体相比，亚硝基脲（IVa-h）的活性明显较低。IVa-h化合物似乎通过C-4位置的γ羟基团被激活。然而，激活速度证明明显慢于具有β羟基团的C-1或C-3位置异构体。根据这一激活速率的差异，讨论了位置异构体的结构-活性关系。
• US4182757A
  申请人：——

  公开号：US4182757A

  公开（公告）日：1980-01-08