1-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one | 1315591-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
• CAS: 1315591-81-1
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: RHWBUAIQWVPDNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.027±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-((4-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrrolo[2,1-f ][1,2,4]triazin-2-yl)thio)phenyl)-2-(3-pivaloylpyrrolidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内抗肿瘤治疗指数的高活性和选择性泛极光激酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。目前，临床上正在评估许多具有不同同工型选择性的Aurora激酶抑制剂。在此，我们报告21c（AC014）和21i的发现和表征（AC081），这是两种结构新颖，有效的，对激酶组有选择性的泛Aurora抑制剂。在人类结肠癌细胞系HCT-116中，两种化合物均能有效抑制组蛋白H3磷酸化和细胞增殖，同时诱导8N多倍体。两种化合物均以间歇性方案静脉内给药，在裸鼠HCT-116肿瘤异种移植模型中显示出有效且持久的抗肿瘤活性，并表现出良好的体内耐受性。综上所述，这些数据支持21c和21i的进一步开发，将其作为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm201702g
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基锂 、 1-苄基吡咯烷-3-羧酸乙酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以48%的产率得到1-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现具有增强的体内抗肿瘤治疗指数的高活性和选择性泛极光激酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。目前，临床上正在评估许多具有不同同工型选择性的Aurora激酶抑制剂。在此，我们报告21c（AC014）和21i的发现和表征（AC081），这是两种结构新颖，有效的，对激酶组有选择性的泛Aurora抑制剂。在人类结肠癌细胞系HCT-116中，两种化合物均能有效抑制组蛋白H3磷酸化和细胞增殖，同时诱导8N多倍体。两种化合物均以间歇性方案静脉内给药，在裸鼠HCT-116肿瘤异种移植模型中显示出有效且持久的抗肿瘤活性，并表现出良好的体内耐受性。综上所述，这些数据支持21c和21i的进一步开发，将其作为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm201702g

文献信息

• Reaction of nonstabilized azomethine ylides with Mannich bases: an approach to 3-acylpyrrolidines
  作者：Evgeniya V. Gorbunova、Evgeny M. Buev、Vladimir S. Moshkin、Vyacheslav Ya. Sosnovskikh

  DOI：10.1016/j.mencom.2019.03.008

  日期：2019.3

  Mannich bases obtained from cycloalkanones and methyl-ketones decompose on heating to give α,β-enones, which react in situ with nonstabilized azomethine ylides formed from spiro[anthracene-oxazolidines]. The final products, 3-acylpyrrolidines, were obtained in yields of 21–79% by heating the starting compounds in a microwave reactor in o-xylene at 210 °C for 45 min

  由环烷酮和甲基酮制得的曼尼希碱在加热时分解，得到α，β-烯酮，其与由螺[蒽-恶唑烷]形成的不稳定的偶氮甲亚胺原位反应。通过在微波反应器中于邻二甲苯中于210°C加热45分钟将起始化合物加热，可以得到最终产物3-酰基吡咯烷，产率为21–79％。
• Discovery of Highly Potent and Selective Pan-Aurora Kinase Inhibitors with Enhanced in Vivo Antitumor Therapeutic Index
  作者：Gang Liu、Sunny Abraham、Lan Tran、Troy D. Vickers、Shimin Xu、Michael J. Hadd、Sheena Quiambao、Mark W. Holladay、Helen Hua、Julia M. Ford Pulido、Ruwanthi N. Gunawardane、Mindy I. Davis、Shawn R. Eichelberger、Julius L. Apuy、Dana Gitnick、Michael F. Gardner、Joyce James、Mike A. Breider、Barbara Belli、Robert C. Armstrong、Daniel K. Treiber

  DOI：10.1021/jm201702g

  日期：2012.4.12

  cytokinesis. Currently a number of Aurora kinase inhibitors with different isoform selectivities are being evaluated in the clinic. Herein we report the discovery and characterization of 21c (AC014) and 21i (AC081), two structurally novel, potent, kinome-selective pan-Aurora inhibitors. In the human colon cancer cell line HCT-116, both compounds potently inhibit histone H3 phosphorylation and cell proliferation

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起重要作用。目前，临床上正在评估许多具有不同同工型选择性的Aurora激酶抑制剂。在此，我们报告21c（AC014）和21i的发现和表征（AC081），这是两种结构新颖，有效的，对激酶组有选择性的泛Aurora抑制剂。在人类结肠癌细胞系HCT-116中，两种化合物均能有效抑制组蛋白H3磷酸化和细胞增殖，同时诱导8N多倍体。两种化合物均以间歇性方案静脉内给药，在裸鼠HCT-116肿瘤异种移植模型中显示出有效且持久的抗肿瘤活性，并表现出良好的体内耐受性。综上所述，这些数据支持21c和21i的进一步开发，将其作为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的潜在治疗剂。