4-{(S)-2-[(S)-1-((S)-2-Benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-2-mercapto-ethyl}-benzoic acid | 738627-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-{(S)-2-[(S)-1-((S)-2-Benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-2-mercapto-ethyl}-benzoic acid
• CAS: 738627-80-0
• 化学式: C₄₃H₃₉N₃O₅S₂
• 分子量: 741.932
• InChiKey: SYLNPLGWILKAOU-QXUSSCGESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.88
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  124.6
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{(S)-2-[(S)-1-((S)-2-Benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-2-mercapto-ethyl}-benzoic acid 在 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-[(2S)-3-[[(2S)-1-[[(2S)-3-(1-benzothiophen-3-yl)-1-(benzylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]amino]-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-(1-benzothiophen-3-yl)-1-(benzylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]amino]-3-(4-carboxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]disulfanyl]-3-oxopropyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有低纳摩尔摩尔亲和力的小三肽替代物，作为肉毒杆菌神经毒素B金属蛋白水解活性的有效抑制剂。

  摘要：

  B型肉毒杆菌神经毒素是一种由厌氧杆菌肉毒梭菌产生的高重量（150 kDa）蛋白。这种金属蛋白酶神经毒素会裂解突触短纤维蛋白（一种对神经传递至关重要的蛋白质），导致肌肉麻痹，这是肉毒中毒的特征。抑制金属肽酶活性是获得治疗肉毒中毒的特定疗法的可能方法。我们以前曾报道过成功尝试用新的选择性氨基硫醇抑制剂（其Ki值在15至20纳摩尔范围内）来阻断这种神经毒素的蛋白水解活性。为了增加该第一系列抑制剂的亲和力和生物利用度，我们通过比较一系列包含亲本结构细微但重要的变体的配体，优化了适合酶P（1）亚位点的残基。此外，该策略通过减少可能的立体异构体数量，简化了BoNT / B抑制剂的合成。因此，与产生具有Ki值在低纳摩尔范围内的第一种假三肽抑制剂的初始特权结构相比，我们能够在提高抑制效力的同时减小尺寸。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.03.006
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-ethoxycarbonyl-ethyl)-benzoic acid tert-butyl ester 在 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 三异丙基硅烷 、 氢氟酸 、 四丁基溴化铵 、 三甲基铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-{(S)-2-[(S)-1-((S)-2-Benzo[b]thiophen-3-yl-1-benzylcarbamoyl-ethylcarbamoyl)-2-biphenyl-4-yl-ethylcarbamoyl]-2-mercapto-ethyl}-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有低纳摩尔摩尔亲和力的小三肽替代物，作为肉毒杆菌神经毒素B金属蛋白水解活性的有效抑制剂。

  摘要：

  B型肉毒杆菌神经毒素是一种由厌氧杆菌肉毒梭菌产生的高重量（150 kDa）蛋白。这种金属蛋白酶神经毒素会裂解突触短纤维蛋白（一种对神经传递至关重要的蛋白质），导致肌肉麻痹，这是肉毒中毒的特征。抑制金属肽酶活性是获得治疗肉毒中毒的特定疗法的可能方法。我们以前曾报道过成功尝试用新的选择性氨基硫醇抑制剂（其Ki值在15至20纳摩尔范围内）来阻断这种神经毒素的蛋白水解活性。为了增加该第一系列抑制剂的亲和力和生物利用度，我们通过比较一系列包含亲本结构细微但重要的变体的配体，优化了适合酶P（1）亚位点的残基。此外，该策略通过减少可能的立体异构体数量，简化了BoNT / B抑制剂的合成。因此，与产生具有Ki值在低纳摩尔范围内的第一种假三肽抑制剂的初始特权结构相比，我们能够在提高抑制效力的同时减小尺寸。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.03.006