N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide | 1432674-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2,4,5-trifluoro-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1432674-76-4
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃O₄S₂
• 分子量: 445.443
• InChiKey: VJYBGJSIPZZLII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二三氟甲基苯酚 、 N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2,5-difluoro-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF THE SODIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DU CANAL SODIQUE

  摘要：

  该发明涉及与电压门控离子通道功能相关的化合物，特别是与钠通道活性相关的病症。更具体地，该发明涉及杂环化合物（例如，符合任何一种公式（l）-（ll l）或表1的化合物（1）-（65）的化合物），这些化合物可用于治疗癫痫、癌症、疼痛、偏头痛、帕金森病、情绪障碍、精神分裂症、精神病、耳鸣、肌萎缩性侧索硬化、青光眼、缺血、痉挛性疾病、强迫症、不安腿综合征和抽动症等病症的治疗。

  公开号：

  WO2015130957A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲醛 在 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或者它们的药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。

  公开号：

  WO2013064983A1

文献信息

• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-BENZENESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015080988A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula A-a, or a salt thereof: Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula A-a or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是A-a式化合物或其盐：其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含A-a式化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015077905A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula (A-a), or a salt thereof, Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A-a) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是式（A-a）的化合物或其盐，其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含式（A-a）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• Identification of aryl sulfonamides as novel and potent inhibitors of NaV1.5
  作者：Shaoyi Sun、Qi Jia、Alla Y. Zenova、Sophia Lin、Angela Hussainkhel、Janette Mezeyova、Elaine Chang、Samuel J. Goodchild、Zhiwei Xie、Andrea Lindgren、Gina de Boer、Rainbow Kwan、Kuldip Khakh、Luis Sojo、Paul Bichler、J.P. Johnson、James R. Empfield、Charles J. Cohen、Christoph M. Dehnhardt、Richard Dean

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128133

  日期：2021.8

  We describe the synthesis and biological evaluation of a series of novel aryl sulfonamides that exhibit potent inhibition of NaV1.5. Unlike local anesthetics that are currently used for treatment of Long QT Syndrome 3 (LQT-3), the most potent compound (-)-6 in this series shows high selectivity over hERG and other cardiac ion channels and has a low brain to plasma ratio to minimize CNS side effects

  我们描述了一系列新型芳基磺胺类药物的合成和生物学评价，这些药物对 Na V 1.5具有强抑制作用。与目前用于治疗长 QT 综合征 3 (LQT-3) 的局部麻醉剂不同，本系列中最有效的化合物 (-)- 6对 hERG 和其他心脏离子通道显示出高选择性，并且脑与血浆的比率较低以尽量减少 CNS 的副作用。在多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 的 LQT-3 综合征药理学模型中，化合物 (-)- 6还可有效 缩短动作电位持续时间延长 (APD)。与大多数与通道电压传感器结合的芳基磺酰胺 Na V抑制剂不同，这些 Na V1.5 抑制剂与通道中央孔中的局麻药结合位点结合。
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140296245A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或病况，例如疼痛。
• Heterocyclic inhibitors of the sodium channel
  申请人：DeGiacomo Mark G.

  公开号：US11236078B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The invention relates to compounds useful in treating conditions associated with voltage-gated ion channel function, particularly conditions associated with sodium channel activity. More specifically, the invention concerns heterocyclic compounds (e.g., compounds according to any of Formulas (I)-(III) or Compounds (1)-(65) of Table 1) that are that are useful in treatment of conditions such as epilepsy, cancer, pain, migraine, Parkinson's Disease, mood disorders, schizophrenia, psychosis, tinnitus, amyotropic lateral sclerosis, glaucoma, ischaemia, spasticity disorders, obsessive compulsive disorder, restless leg syndrome and Tourette syndrome.

  本发明涉及有助于治疗与电压门控离子通道功能有关的病症，特别是与钠通道活性有关的病症的化合物。更具体地说，本发明涉及杂环化合物（例如、根据式（I）-（III）或表 1 化合物（1）-（65）中任一式的化合物），这些化合物可用于治疗癫痫、癌症、疼痛、偏头痛、帕金森病、情绪障碍、精神分裂症、精神病、耳鸣、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、青光眼、缺血、痉挛性疾病、强迫症、不安腿综合征和抽动秽语综合征等病症。