4-(5-bromo-1H-indol-3-ylmethylene)-2-(3-chlorophenyl)-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one | 1384936-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-bromo-1H-indol-3-ylmethylene)-2-(3-chlorophenyl)-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one
• CAS: 1384936-22-4
• 化学式: C₁₉H₁₃BrClN₃O
• 分子量: 414.689
• InChiKey: ZJYLOADDCYJFLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.39
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  48.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴吲哚-3-甲醛 、 1-(3-氯苯基)-3-甲基-5-吡唑啉酮 反应 0.02h， 以65%的产率得到4-(5-bromo-1H-indol-3-ylmethylene)-2-(3-chlorophenyl)-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  合理设计的二氢叶酸还原酶抑制剂作为抗癌药的机理启发开发。

  摘要：

  根据二氢叶酸还原酶（DHFR）（与NADPH，二氢叶酸和NADPH，甲氧苄氨嘧啶分别共结晶）的结构分析，优化了化合物2和3对DHFR的抑制作用。记录了化合物2和3在60种人类肿瘤细胞系中的明显的肿瘤生长抑制活性。丁香醛和这两种化合物在吲哚部分的组合是由化合物的合成合理化4 - 7，10，和11，其被发现具有比化合物更少的肿瘤生长抑制活性2和3。此外，UV-vis和NMR光谱研究表明化合物2和3与DHFR有显着的相互作用，并且在这些化合物的存在下观察到其催化活性受到抑制。因此，修饰甲氧苄氨嘧啶是一种没有肿瘤生长抑制作用的抗菌药物，导致化合物2和3的开发具有明显的抗癌活性，这似乎是由于DHFR的抑制。

  DOI：

  10.1021/jm300644g

文献信息

• Structural optimization of indole based compounds for highly promising anti-cancer activities: Structure activity relationship studies and identification of lead molecules
  作者：Shaveta、Palwinder Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.12.047

  日期：2014.3

  Based on the anti-cancer data of previous compounds, 27 more compounds were synthesized and subjected to anti-cancer screening. Compounds were tested over 60 human tumor cell lines of different types of cancer. As per the data available, some compounds exhibited appreciable anti-cancer properties over certain cell lines with their GI(50) in nM range. With the help of UV-vis spectral studies, enzyme immunoassay and molecular modeling studies, dihydrofolate reductase was found to be the probable cellular target of the compounds under present investigation.(C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.