N-(3-((3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-yl)amino)-2,4-difluorophenyl)-4-fluorobenzenesulfonamide | 1437316-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-((3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-yl)amino)-2,4-difluorophenyl)-4-fluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(3-(3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)-2,4-difluorophenyl)-4-fluorobenzenesulfonamide；N-[2,4-difluoro-3-[[3-(7H-purin-6-yl)pyridin-2-yl]amino]phenyl]-4-fluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1437316-68-1
• 化学式: C₂₂H₁₄F₃N₇O₂S
• 分子量: 497.46
• InChiKey: HWTHWPBGOLUDQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟乙酰苯胺 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 N-(3-((3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-yl)amino)-2,4-difluorophenyl)-4-fluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤吡啶基氨基的DFG输入/αC螺旋去除B-Raf抑制剂：将突变型和野生型B-Raf选择性指数应用于化合物谱分析。

  摘要：

  用小分子抑制剂靶向B-Raf（V600E）的挑战之一是对野生型蛋白B-Raf（WT）具有足够的选择性，因为对后者的抑制与正常组织中的增生有关。最近的研究表明，诱导'DFG-in /αC-螺旋-出去'构象（IIB型）的B-Raf抑制剂可能对B-Raf（V600E）表现出更高的选择性。为了探索这一假设，我们将IIA型抑制剂（1）转变为一系列IIB型抑制剂（磺酰胺和磺酰胺4-6），并研究了SAR。引入了三种选择性指数以促进分析：B-Raf（V600E）/ B-Raf（WT）生化（（b）S），细胞（（c）S）选择性和磷酸化ERK活化（（p ）一种）。我们的数据表明，α-支化磺酰胺和磺酰胺比线性衍生物具有更高的选择性。我们根据来自文献的结构信息分析合理化了这一发现，并为先前被认为对所需的B-Raf（V600E）选择性负责的单体B-Raf-抑制剂复合物提供了证据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.055

文献信息

• [EN] KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT UNE KINASE, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071865A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The invention provides a compound represented by formula (I) which may modulate a kinase, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the method for preventing or treating a protein kinase mediated disease or condition.

  该发明提供了一种由式(I)表示的化合物，可以调节激酶，以及其药物组合物，以及预防或治疗蛋白激酶介导的疾病或病况的方法。
• KINASE MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140296261A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The invention provides a compound represented by formula (I) which may modulate a kinase, and a pharmaceutical composition thereof, as well as the method for preventing or treating a protein kinase mediated disease or condition.

  本发明提供了一种由公式（I）所表示的化合物，该化合物可以调节激酶，以及其制备的药物组合物和预防或治疗蛋白激酶介导的疾病或病状的方法。
• US9550781B2
  申请人：——

  公开号：US9550781B2

  公开（公告）日：2017-01-24
• Purinylpyridinylamino-based DFG-in/αC-helix-out B-Raf inhibitors: Applying mutant versus wild-type B-Raf selectivity indices for compound profiling
  作者：Longbin Liu、Matthew R. Lee、Joseph L. Kim、Douglas A. Whittington、Howard Bregman、Zihao Hua、Richard T. Lewis、Matthew W. Martin、Nobuko Nishimura、Michele Potashman、Kevin Yang、Shuyan Yi、Karina R. Vaida、Linda F. Epstein、Carol Babij、Manory Fernando、Josette Carnahan、Mark H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.055

  日期：2016.5

  IIB inhibitors (sulfonamides and sulfamides 4-6) and examined the SAR. Three selectivity indices were introduced to facilitate the analyses: the B-Raf(V600E)/B-Raf(WT) biochemical ((b)S), cellular ((c)S) selectivity, and the phospho-ERK activation ((p)A). Our data indicates that α-branched sulfonamides and sulfamides show higher selectivities than the linear derivatives. We rationalized this finding based

  用小分子抑制剂靶向B-Raf（V600E）的挑战之一是对野生型蛋白B-Raf（WT）具有足够的选择性，因为对后者的抑制与正常组织中的增生有关。最近的研究表明，诱导'DFG-in /αC-螺旋-出去'构象（IIB型）的B-Raf抑制剂可能对B-Raf（V600E）表现出更高的选择性。为了探索这一假设，我们将IIA型抑制剂（1）转变为一系列IIB型抑制剂（磺酰胺和磺酰胺4-6），并研究了SAR。引入了三种选择性指数以促进分析：B-Raf（V600E）/ B-Raf（WT）生化（（b）S），细胞（（c）S）选择性和磷酸化ERK活化（（p ）一种）。我们的数据表明，α-支化磺酰胺和磺酰胺比线性衍生物具有更高的选择性。我们根据来自文献的结构信息分析合理化了这一发现，并为先前被认为对所需的B-Raf（V600E）选择性负责的单体B-Raf-抑制剂复合物提供了证据。