(4S,5R)-tert-butyl 4-carbamothioyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate | 458570-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5R)-tert-butyl 4-carbamothioyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: Boc-oxazolidine(Me)3-CSNH2；tert-butyl (4S,5R)-4-carbamothioyl-2,2,5-trimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 458570-12-2
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 274.384
• InChiKey: LQNKLINJXJYGOS-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  368.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-tert-butyl 4-carbamothioyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl (4S,5R)-4-(4-formyl-1,3-thiazol-2-yl)-2,2,5-trimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  硫链菌素的全合成。关键积木的逆合成分析与构建

  摘要：

  描述了高度复杂的硫肽抗生素 thiostrepton (1) 全合成的第一阶段。在对目标分子及其结构基序进行简要介绍后，显示硫链​​丝菌肽的逆合成分析揭示了化合物 23、24、26、28 和 29 作为计划全合成的潜在关键构建块。然后描述了所有这些中间体的简洁和立体选择性结构。脱氢哌啶核心 28 的合成基于适当的氮杂二烯系统的受生物合成启发的氮杂-狄尔斯-阿尔德二聚化，该方法最初受到几个问题的困扰，但是通过系统研究令人满意地解决了这些问题。喹哪二酸片段 24 和噻唑啉-噻唑片段 26 通过一系列反应合成，包括不对称和其他立体选择性过程。脱氢丙氨酸尾前体23和丙氨酸等价物29也由合适的氨基酸制备。最后，开发了一种方法，用于在避免最初遇到的破坏性环收缩过程的条件下，通过用高反应性丙氨酸等价物 67 捕获，将不稳定的脱氢哌啶关键构件 28 直接偶联到更先进和更稳定的肽中间体 27。

  DOI：

  10.1021/ja0529337
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-tert-butyl 4-cyano-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 ammonium sulfide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(4S,5R)-tert-butyl 4-carbamothioyl-2,2,5-trimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hantzsch 噻唑合成的 Holzapfel-Meyers-Nicolaou 修饰

  摘要：

  Hantzsch 噻唑合成的改进条件提供了缬氨酸和苏氨酸衍生的噻唑，而光学纯度没有显着损失。根据 Meyers 和 Holz-apfel 的改进方法，该两步或三步程序通过相应的硫代酰胺在碱性条件下进行环缩合。根据Nicolaou的程序，羟基噻唑啉中间体然后通过用三氟乙酸酐-吡啶处理，接着用三乙胺处理而脱水。在该过程中产生的三氟乙酰胺衍生物的溶剂分解可以在乙醇中受到乙醇钠的影响，从而为高收率地立体选择性合成官能化噻唑结构单元提供可靠的方法。

  DOI：

  10.1055/s-2007-990851

文献信息

• Convergent Synthesis of the Central Heterocyclic Domain of Micrococcin P1<i />
  作者：Mark Bagley、Eleanor Merritt

  DOI：10.1055/s-2007-973870

  日期：2007.4

  The heterocyclic domain of micrococcin P1 has been prepared from N-Boc-(2S,3R)-threonine in 15 steps and 9% overall yield utilising a microwave-assisted enamine formation in mono- or multimode instruments, Bohlmann-Rahtz pyridine synthesis to form the 2,3,6-trisubstituted pyridine motif, and two-directional elaboration of the 3- and 6-thiazole substituents.

  微球菌素P1的杂环部分是从N-Boc-(2S,3R)-苏氨酸经过15个步骤合成的，总体产率为9%。该合成过程中利用了微波辅助的烯胺形成（单模或多模仪器）、Bohlmann-Rahtz吡啶合成法形成2,3,6-三取代吡啶结构，以及对3-和6-噻唑取代基的双向拓展。
• Synthesis of Plantazolicin Analogues Enables Dissection of Ligand Binding Interactions of a Highly Selective Methyltransferase
  作者：Abhishek Sharma、Patricia M. B. Saint-Vincent、Douglas A. Mitchell

  DOI：10.1021/ol402444a

  日期：2013.10.4

  A convergent strategy for the synthesis of truncated analogues of plantazolicin (PZN), a member of the thiazole/oxazole-modified microcin (TOMM) class of natural products, has been developed. These N-terminal mono-, tri-, and pentazole substructures of PZN were utilized to probe the substrate requirements and thermodynamic ligand binding parameters of an unusually selective PZN methyltransferase (BamL)

  已经开发了一种用于合成植物唑啉 (PZN) 截短类似物的收敛策略，该类似物是噻唑/恶唑修饰的小菌素 (TOMM) 类天然产物的成员。PZN 的这些N末端单、三和五唑亚结构用于通过等温滴定量热法探测异常选择性 PZN 甲基转移酶 (BamL) 的底物要求和热力学配体结合参数。我们的结果表明，单个N端唑的存在允许 BamL 进行有效处理；然而，随着聚唑链长度的增加，底物结合变得更强。
• Total synthesis of micrococcin P1 and thiocillin I enabled by Mo(<scp>vi</scp>) catalyst
  作者：Siddhartha Akasapu、Aaron B. Hinds、Wyatt C. Powell、Maciej A. Walczak

  DOI：10.1039/c8sc04885a

  日期：——

  Thiopeptides are a class of potent antibiotics with promising therapeutic potential. We developed a novel Mo(VI)-oxide/picolinic acid catalyst for the cyclodehydration of cysteine peptides to form thiazoline heterocycles. With this powerful tool in hand, we completed the total syntheses of two representative thiopeptide antibiotics: micrococcin P1 and thiocillin I. These two concise syntheses (15 steps

  硫肽是一类具有良好治疗潜力的强效抗生素。我们开发了一种新型 Mo( VI )-氧化物/吡啶甲酸催化剂，用于半胱氨酸肽环脱水形成噻唑啉杂环。借助这个强大的工具，我们完成了两种具有代表性的硫肽抗生素的全合成：微球菌素 P1 和硫西林 I。这两种简洁的合成（15 个步骤，最长的线性序列）采用 C-H 激活策略来安装三取代的吡啶核心和噻唑基团。通过针对一系列革兰氏阳性细菌的测量，该合成材料显示出有前景的抗菌特性。
• Structure-based design of agents targeting the bacterial ribosome
  作者：Justin Bower、Martin Drysdale、Richard Hebdon、Allan Jordan、Georg Lentzen、Natalia Matassova、Alastair Murchie、Jenifer Powles、Stephen Roughley

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00495-5

  日期：2003.8

  Rational structure-based drug design has been applied to the antibiotic thiostrepton, in an attempt to overcome some of its limitations. The identification of a proposed binding fragment allowed construction of a number of key fragments, which were derivatised to generate a library of potential antibiotics. These were then evaluated to determine their ability to bind to the L11 binding domain of the prokaryotic ribosome and inhibit bacterial protein translation. (C) 200 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Biomimetically Inspired Synthesis of the Dehydropiperidine Domain of Thiostrepton We thank Drs. D. H. Huang and L. Pasternack, G. Suizdak, and R. Chadja for NMR spectroscopic, mass spectrometric, and X-ray crystallographic assistance, respectively. Financial support for this work was provided by The Skaggs Institute for Chemical Biology, the National Institutes of Health (USA), fellowships from The Academy of Finland (M.N.), The Skaggs Institute for Research (M.Z.), and Bayer AG (S.B.), and grants from Abbott, Amgen, Array Biopharma, Boehringer-Ingelheim, Glaxo, Hoffmann-LaRoche, DuPont, Merck, Novartis, Pfizer, and Schering Plough.
  作者：K. C. Nicolaou、Marta Nevalainen、Brian S. Safina、Mark Zak、Stephan Bulat

  DOI：10.1002/1521-3773(20020603)41:11<1941::aid-anie1941>3.0.co;2-v

  日期：2002.6.3