[R-(R*,S*)]-[5-[[3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[[4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-6-oxo-6-[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]hexyl]-carbamoyl acid-1,1-dimethylethylester | 204696-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [R-(R*,S*)]-[5-[[3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[[4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-6-oxo-6-[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]hexyl]-carbamoyl acid-1,1-dimethylethylester
• 英文别名: [(R)-(R*,S*)]-[5-[[3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[[4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-6-oxo-6-[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]hexyl]-carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester；CarbaMic acid, [(5S)-5-[[(2R)-3-(3,5-dibroMo-4-hydroxyphenyl)-2-[[[4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]aMino]-1-oxopropyl]aMino]-6-oxo-6-[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]hexyl]-, 1,1-diMethylethyl ester (9CI)；tert-butyl N-[(5S)-5-[[(2R)-3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[4-(2-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3-yl)piperidine-1-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-6-oxo-6-(4-pyridin-4-ylpiperazin-1-yl)hexyl]carbamate
• CAS: 204696-52-6
• 化学式: C₄₃H₅₅Br₂N₉O₇
• 分子量: 969.774
• InChiKey: IJJBHTBSZABQDV-MPQUPPDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [R-(R*,S*)]-[5-[[3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[[4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-6-oxo-6-[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]hexyl]-carbamoyl acid-1,1-dimethylethylester 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 Olcegepant; N-[2-[5-氨基-1(S)-[4-(4-吡啶基)哌嗪-1-甲酰基]戊基氨基]-1(R)-(3,5-二溴-4-羟基苄基)-2-氧代乙基]-4-(2-氧代-1,2,3,4-四氢喹唑啉-3-基)哌啶-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing 1- [N²-[3,5-dibromo-N-[[4-(3,4-dihydro-2(1H)-oxoquinazolin-3-yl)-1-piperidinyl]carbonyl]-D-tyrosyl]-L-lysyl]-4-(4-pyridinyl)-piperazine

  摘要：

  本申请涉及一种制备CGRP拮抗剂1-[N2-[3,5-二溴-N-[[4-(3,4-二氢-2(1H)-氧喹唑啉-3-基)-1-哌啶基]羰基]-D-酪氨酰]-L-赖氨酰]-4-(4-吡啶基)-哌嗪的方法，通过该方法可以大量、高产率且高纯度地制备该化合物。

  公开号：

  US20050192230A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-(1-oxo-(3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-yl)piperidinyl)-3,5-dibromotyrosine methylester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [R-(R*,S*)]-[5-[[3-(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)-2-[[[4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-6-oxo-6-[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]hexyl]-carbamoyl acid-1,1-dimethylethylester
  参考文献：
  名称：

  Serendipitous oxidation product of BIBN4096BS: A potent CGRP receptor antagonist

  摘要：

  An oxidation product (5) formed during the synthesis of BIBN-4096BS (1) was found to be a potent CGRP antagonist (IC50 = 0.11 nM). While 5 was found to be ten-fold less potent than 1, another analog 8 with lower molecular weight containing the oxidized fragment demonstrated twenty-fold higher activity than its parent 7. Alternative conditions which preclude the formation of the oxidation product are described. The activities of 1, 5, 7 and 8 in functional cAMP assay are also discussed. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.033

文献信息

• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 1-[N<2>-[3,5-DIBROM-N-[[4-(3,4-DIHYDRO-2(1H)-OXOCHINAZOLIN-3-YL)-1-PIPERIDINYL]CARBONYL]-D-TYROSYL]-L-IYSYL]-4-(4-PYRIDINYL)-PIPERAZIN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF 1-[N<2>-[3,5-DIBROMO-N-[[4-(3,4-DIHYDRO-2(1H)-OXOQUINAZOLINE-3-YL)-1-PIPERIDINYL]CARBONYL]-D-TYROSYL]-L-LYSYL]-4-(4-PYRIDINYL)-PIPERAZINE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE 1-[N<2>-[3,5-DIBROMO-N-[[4-(3,4-DIHYDRO-2(1H)-OXOQUINAZOLINE-3-YL)-1-PIPERIDINYL]CARBONYL]-D-TYROSYL]-L-IYSYL]-4-(4-PYRIDINYL)-PIPERAZINE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005077931A3

  公开（公告）日：2005-12-22