1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-硼酸 | 1086063-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-硼酸
• 英文名称: [1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl]boronic acid
• 英文别名: (1-(2-Hydroxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)boronic acid；[1-(2-hydroxyethyl)pyrazol-4-yl]boronic acid
• CAS: 1086063-70-8
• 化学式: C₅H₉BN₂O₃
• 分子量: 155.949
• InChiKey: MBKIXFIUNGSYBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.44
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 、 1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为新型强效 TBK1 抑制剂的鉴定：设计、合成、生物学评价和分子对接研究

  摘要：

  摘要 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 是抑制剂-kappaB 激酶 (IKKs) 家族的非经典成员，在协调先天免疫信号通路方面发挥着至关重要的作用，涉及神经炎症、自噬和肿瘤发生的过程。在目前的研究中，基于合理的药物设计策略，我们发现了一系列 1 H-吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物作为有效的 TBK1 抑制剂，并剖析了构效关系 (SARs)。经过多轮优化，化合物15y作为TBK1的强效抑制剂脱颖而出，IC 50值为0.2 nM，并显示出良好的选择性。TBK1下游基因的mRNA检测表明化合物15y在受刺激的 THP-1 和 RAW264.7 细胞中有效抑制 TBK1 下游 IFN 信号传导。同时，化合物15y对 A172、U87MG、A375、A2058 和 Panc0504 细胞系表现出微摩尔抗增殖作用。总之，目前的结果提供了一种有前途的 TBK1 抑制剂15年作为免疫和癌症相关药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2076674

文献信息

• [EN] BENZOPIPERAZINE COMPOSITIONS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE BENZOPIPÉRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES BET
  申请人：BAIR KENNETH W

  公开号：WO2015074081A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to inhibitors of bromo and extra terminal (BET) bromodomains that are useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, diabetes, and obesity, having Formula (I): wherein X, Y, Z, R1, R2, R4 and R7 are defined herein.

  本发明涉及用于治疗癌症、炎症性疾病、糖尿病和肥胖的溴和末端（BET）溴结构域抑制剂，具有公式（I）：其中X、Y、Z、R1、R2、R4和R7的定义如下。
• [EN] FUNCTIONALIZED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FONCTIONNALISÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU STIMULATEUR DES GÈNES DE L'INTERFÉRON (STING)
  申请人：RYVU THERAPEUTICS S A

  公开号：WO2021116446A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to compound-linker constructs and antibody-drug-conjugates of compounds of formula (I) that are useful as modulators of STING (Stimulator of Interferon Genes).

  这项发明涉及化合物-连接物构造和化合物的抗体药物偶联物，其化学式为(I)，可用作STING（干扰素基因刺激剂）调节剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DU STIMULATEUR DES GÈNES DE L'INTERFÉRON (STING)
  申请人：RYVU THERAPEUTICS S A

  公开号：WO2021116451A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof that are useful as modulators of STING (Stimulator of Interferon Genes). The present invention further relates to the compounds of formula (I) for use as a medicament and to a pharmaceutical composition comprising said compounds.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物，这些化合物可用作STING（干扰素基因刺激剂）的调节剂。本发明还涉及公式（I）的化合物用作药物以及包含该类化合物的药物组合物。
• Lessons from (<i>S</i>)-6-(1-(6-(1-Methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>b</i>]pyridazin-3-yl)ethyl)quinoline (PF-04254644), an Inhibitor of Receptor Tyrosine Kinase c-Met with High Protein Kinase Selectivity but Broad Phosphodiesterase Family Inhibition Leading to Myocardial Degeneration in Rats
  作者：J. Jean Cui、Hong Shen、Michelle Tran-Dubé、Mitchell Nambu、Michele McTigue、Neil Grodsky、Kevin Ryan、Shinji Yamazaki、Shirley Aguirre、Max Parker、Qiuhua Li、Helen Zou、James Christensen

  DOI：10.1021/jm400926x

  日期：2013.9.12

  The hepatocyte growth factor (HGF)/c-Met signaling axis is deregulated in many cancers and plays important roles in tumor invasive growth and metastasis. An exclusively selective c-Met inhibitor (S)-6-(1-(6-(1-methyl-1H-pyrazol -4-yl) - [1,2,4] triazolo [4,3-b pyridazin- 3-yl) ethyl) quinoline (8) was discovered from a highly selective high-throughput screening hit. via structure-based drug design and medicinal chemistry lead optimization. Compound 8 had many attractive properties meriting preclinical evaluation. Broad off-target screens identified 8 as a pan-phosphodiesterase (PDE) family inhibitor, which was implicated in a sustained increase in heart rate, increased cardiac output, and decreased contractility indices, as well as myocardial degeneration in in vivo safety evaluations in rats. Compound 8 was terminated as a preclinical candidate because of a narrow therapeutic window in cardio-related safety. The learning from multiparameter lead optimization and strategies to avoid the toxicity attrition at the late stage of drug discovery are discussed.