tert-butyl 2-(chloromethyl)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate | 1936552-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 2-(chloromethyl)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1936552-25-8
• 化学式: C₁₁H₁₈ClNO₃
• 分子量: 247.722
• InChiKey: YRDXQXFXYHBHKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(chloromethyl)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 C₂₉H₃₀N₆O₄S₂
  参考文献：
  名称：

  发现、优化和评估异噻唑并 [5,4-b] 吡啶衍生物作为具有有效体内抗 SIRS 活性的 RIPK1 抑制剂

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 参与坏死性凋亡通路，该通路调节多种疾病（包括炎症和神经退行性疾病）中的炎症信号和细胞死亡。我们通过基于细胞的筛选试验（抗坏死性凋亡 EC 50  = 58 nM）鉴定了一种新的命中化合物36 。从化合物36开始，我们设计了一系列支架来提高抗坏死性凋亡活性、理化性质和代谢稳定性。异噻唑并 [5,4- b ] 吡啶主链被证明是一种很有前途的支架，它提供了许多有效的坏死性凋亡抑制剂。例如，化合物56可有效阻断人和小鼠细胞的坏死性凋亡 (EC 50 = 1–5 纳米）。结合测定显示化合物56有效结合 RIPK1 (K d  = 13 nM)，但不结合 RIPK3 (K d  > 10,000 nM)。激酶功能测定 (ADP-Glo​​) 证实化合物56抑制 RIPK1 磷酸化，IC 50为 5.8 nM。重要的是，化合物56显示出出色的跨物种肝微粒体代谢稳定性（t1/2

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106051
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 2-碘苯甲酸 、 calcium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 tert-butyl 2-(chloromethyl)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种α-氮杂螺环类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种α‑氮杂螺环类化合物的制备方法，将带有胺基保护剂的脯氨酸或2‑哌啶甲酸衍生物通过还原、氧化、还原胺化、环合等四步反应得到α‑氮杂螺环类化合物。本发明提供的方法只需4步反应可完成目标物制备，操作简便，四步总收率高，通常为51.5％‑66.7％；避免使用昂贵和危险试剂，具备较大规模制备价值的合成方法。

  公开号：

  CN106883238B

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF IRAK4, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK4, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS ASSOCIÉES
  申请人：ACCRO BIOSCIENCE HK LTD

  公开号：WO2023130054A2

  公开（公告）日：2023-07-06

  The present disclosure relates to the field of medicinal chemistry, and specifically relates to a compound with interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) inhibitory activity, and pharmaceutical compositions and applications thereof. The present disclosure provides a compound of Formula (I) as an effective IRAK4 inhibitor, which can be used for the prevention and/or treatment of IRAK4-related diseases and/or conditions.

  本公开涉及药物化学领域，具体涉及一种具有白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）抑制活性的化合物及其药物组合物和应用。本公开提供了一种作为有效 IRAK4 抑制剂的式 (I) 化合物，可用于预防和/或治疗 IRAK4 相关疾病和/或病症。