N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-((4-methyl-(morpholinosulfonyl) phenyl)amino)acetamide | 851897-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-((4-methyl-(morpholinosulfonyl) phenyl)amino)acetamide
• 英文别名: TCMDC-123553；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(4-methyl-3-morpholin-4-ylsulfonylanilino)acetamide
• CAS: 851897-01-3
• 化学式: C₁₉H₂₁ClFN₃O₄S
• 分子量: 441.911
• InChiKey: KHIWRNWCTVDZIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-((4-methyl-(morpholinosulfonyl) phenyl)amino)acetamide 在 boron trichloride methyl sulfide complex 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到N1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N2-(4-methyl-3-morpholinosulfonylphenyl)ethane-1, 2-diamine
  参考文献：
  名称：

  替代氨基乙酰胺作为疟疾治疗的新线索。

  摘要：

  在这里，我们描述了基于氨基乙酰胺支架的针对恶性疟原虫的表型命中的优化。这导致 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-{[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) 对红细胞内阶段具有低纳摩尔活性疟原虫，在哺乳动物细胞反筛中发现其在高达 25 μm 的范围内无活性。双配子激活测定中配子的抑制表明该化合物家族也可能具有传输阻断能力。虽然我们无法将水溶性和微粒体稳定性优化到氨基乙酰胺适用于体内药代动力学和功效研究的程度，但化合物 28 显示出优异的抗疟效力和选择性；

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900329
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-((4-methyl-(morpholinosulfonyl) phenyl)amino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  替代氨基乙酰胺作为疟疾治疗的新线索。

  摘要：

  在这里，我们描述了基于氨基乙酰胺支架的针对恶性疟原虫的表型命中的优化。这导致 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-{[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) 对红细胞内阶段具有低纳摩尔活性疟原虫，在哺乳动物细胞反筛中发现其在高达 25 μm 的范围内无活性。双配子激活测定中配子的抑制表明该化合物家族也可能具有传输阻断能力。虽然我们无法将水溶性和微粒体稳定性优化到氨基乙酰胺适用于体内药代动力学和功效研究的程度，但化合物 28 显示出优异的抗疟效力和选择性；

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900329

文献信息

• Substituted Aminoacetamides as Novel Leads for Malaria Treatment
  作者：Neil R. Norcross、Caroline Wilson、Beatriz Baragaña、Irene Hallyburton、Maria Osuna‐Cabello、Suzanne Norval、Jennifer Riley、Daniel Fletcher、Robert Sinden、Michael Delves、Andrea Ruecker、Sandra Duffy、Stephan Meister、Yevgeniya Antonova‐Koch、Benigno Crespo、Cristina de Cózar、Laura M. Sanz、Francisco Javier Gamo、Vicky M. Avery、Julie A. Frearson、David W. Gray、Alan H. Fairlamb、Elizabeth A. Winzeler、David Waterson、Simon F. Campbell、Paul A. Willis、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201900329

  日期：2019.7.17

  Herein we describe the optimization of a phenotypic hit against Plasmodium falciparum based on an aminoacetamide scaffold. This led to N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) with low-nanomolar activity against the intraerythrocytic stages of the malaria parasite, and which was found to be inactive in a mammalian cell counter-screen

  在这里，我们描述了基于氨基乙酰胺支架的针对恶性疟原虫的表型命中的优化。这导致 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) 对红细胞内阶段具有低纳摩尔活性疟原虫，在哺乳动物细胞反筛中发现其在高达 25 μm 的范围内无活性。双配子激活测定中配子的抑制表明该化合物家族也可能具有传输阻断能力。虽然我们无法将水溶性和微粒体稳定性优化到氨基乙酰胺适用于体内药代动力学和功效研究的程度，但化合物 28 显示出优异的抗疟效力和选择性；