4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid | 1374961-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[3-(2,6-Dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzoic acid
• CAS: 1374961-81-5
• 化学式: C₂₀H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 406.265
• InChiKey: SFBLOCOVAHJNDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid 在 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 methyl 3-{N-benzyl-4-{[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE AS FXR RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] ISOXAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR FXR
  申请人：BAR PHARMACEUTICALS SOC A RESPONSABILITA LIMITATA

  公开号：WO2020016801A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to pharmaceutical compositions thereof and to their uses, in particular in the treatment and/or prevention of FXR mediated diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，其制药组合物以及其用途，特别是在治疗和/或预防FXR介导的疾病方面。
• Isoxazole as FXR receptor agonists
  申请人：Bar Pharmaceuticals Societa' A Responsabilita' Limitata

  公开号：US11332450B2

  公开（公告）日：2022-05-17

  The present invention related to compounds of formula (I), to pharmaceutical compositions thereof and to their uses, in particular in the treatment and/or prevention of FXR mediated diseases.

  本发明涉及式（I）化合物、其药物组合物及其用途，特别是在治疗和/或预防 FXR 介导的疾病方面。
• Novel Isoxazole Derivatives with Potent FXR Agonistic Activity Prevent Acetaminophen-Induced Liver Injury
  作者：Valentina Sepe、Silvia Marchianò、Claudia Finamore、Giuliana Baronissi、Francesco Saverio Di Leva、Adriana Carino、Michele Biagioli、Chiara Fiorucci、Chiara Cassiano、Maria Chiara Monti、Federica del Gaudio、Ettore Novellino、Vittorio Limongelli、Stefano Fiorucci、Angela Zampella

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00423

  日期：2019.4.11

  Acetaminophen misuse is a leading cause of acute liver failure and liver transplantation for which therapy is poorly effective. FXR ligands have shown effective in reducing liver injury in several experimental and clinical settings. In this Letter, we have elaborated on the structure of GW4064, the first nonsteroidal agonist for FXR, to identify novel isoxazoles endowed with FXR agonistic activity and improved ADME properties. The pharmacological characterization and molecular docking studies for the structure-activity rationalization allowed the identification of several FXR agonists with nanomolar potency in transactivation and SRC-1 recruitment assays. This characterization resulted in the identification of a potent FXR agonist, compound 20 that was orally active, and rescued mice from acute liver failure caused by acetaminophen overdose in a FXR-dependent manner.
• ISOXAZOLE AS FXR RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Bar Pharmaceuticals Societa ' A Responsabilita' Limitata

  公开号：EP3823960A1

  公开（公告）日：2021-05-26