4-[(5R,10S,13R,14S,17R)-14-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-17-基]-5H-呋喃-2-酮 | 1102-88-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-[(5R,10S,13R,14S,17R)-14-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-17-基]-5H-呋喃-2-酮
• 中文别名: (5beta)-14-羟基-3-氧基-20(22)-烯醇
• 英文名称: digitoxigenone
• 英文别名: 3-dehydrodigitoxigenin；(5beta)-14-Hydroxy-3-oxocard-20(22)-enolide；3-[(5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-14-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
• CAS: 1102-88-1
• 化学式: C₂₃H₃₂O₄
• 分子量: 372.505
• InChiKey: REJBTXQSIQFRRE-XZBQRBHSSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-205 °C
• 沸点：
  548.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5R,10S,13R,14S,17R)-14-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-17-基]-5H-呋喃-2-酮 在 吡啶 、 溴 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 作用下， 生成 21-Acetoxy-pregnadien-(4.14)-dion-(3.20)
  参考文献：
  名称：

  比利时国家经济和发展史托夫分校。酮戊酸类固醇激素中的数字化内酯

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.19470300617
• 作为产物：
  描述：

  洋地黄毒苷 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到4-[(5R,10S,13R,14S,17R)-14-羟基-10,13-二甲基-3-氧代-2,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-17-基]-5H-呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  心脏糖苷模拟物作为潜在抗癌药的合成与评价

  摘要：

  心脏糖苷洋地黄毒毒素由连接到不稳定的三糖的类固醇核心组成，已经使用了多个世纪，用于治疗充血性心力衰竭。众所周知的药理作用是强心苷抑制Na +，K + -ATPase的能力的结果。在最近几年中，心脏糖苷还被建议具有有价值的抗癌活性。为了模拟具有稳定的碳水化合物替代物的洋地黄毒素不稳定的三糖，我们使用了不同长度的硫连接的乙二醇部分（单，二，三或四乙二醇），此外，还使用了这些接头作为合成的处理方法二价类固醇。评价制备的化合物抑制Na +，K的能力+ -ATPase及其对癌细胞MCF-7的细胞毒性作用。在抑制作用和细胞毒性作用上均观察到明显趋势，其中生物活性随大小增加而降低。最有效的Na +，K + -ATPase抑制剂是具有最短的乙二醇链（K app为0.48μM）和硫指氧还蛋白（K app为0.42μM）的化合物，两者均与洋地黄毒苷（K app为0.52μM ）相当。对于癌细胞活力测定法，发现

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.016

文献信息

• bis-Cardenolides
  作者：Yu. I. Gubin、I. F. Makarevich

  DOI：10.1007/s10600-010-9733-z

  日期：2010.11

  Twelve new bis-cardenolides were synthesized by reaction of natural cardenolides with diamines to form imines and ammonium salts. Anomalous physicochemical properties consisting of resistance to hydrolysis and increased polarity were observed for the bis-ketoimines.

  通过天然强心苷与二胺反应生成亚胺和铵盐，合成了12种新型双强心苷化合物。双酮亚胺展现出异常的物化性质，具有耐水解性和增加的极性。
• A mild oxidizing reagent for alcohols and 1,2-diols: o-iodoxybenzoic acid (IBX) in DMSO
  作者：Marco Frigerio、Marco Santagostino

  DOI：10.1016/0040-4039(94)80038-3

  日期：1994.10

  o-Iodoxybenzoic acid (IBX) smoothly oxidizes primary and secondary alcohols to aldehydes and ketones, respectively. 1,2-Diols are converted to α-ketols or α-diketones without any oxidative cleavage of the glycol CC bond. IBX oxidations are easily conducted in DMSO solution at room temperature, with yields ranging from good to quantitative.

  邻碘氧苯甲酸（IBX）分别将伯醇和仲醇平滑氧化为醛和酮。1,2-二醇可转化为α-酮醇或α-二酮，而乙二醇CC键没有任何氧化裂解。IBX氧化很容易在室温下的DMSO溶液中进行，收率范围从良好到定量。
• 14 .beta.-Hydroxy 3-deoxycardenolides
  申请人：Steele Chemicals Co. Ltd.

  公开号：US04102884A1

  公开（公告）日：1978-07-25

  Novel compounds of the formula ##STR1## useful as pharmaceutical compounds are disclosed. Processes are also disclosed for their preparation.

  揭示了作为药用化合物有用的公式##STR1##的新化合物。还公开了它们的制备方法。
• Ketoimines of Cardenolides
  作者：I. F. Makarevich、Yu. I. Gubin、R. Megges

  DOI：10.1007/s10600-005-0073-3

  日期：2005.1

  3-Keto-derivatives of the cardenolides digitoxigenin and cardiogenin were prepared with subsequent conversion to new ketoimines (1–19, 24–44), the oxime (23), and for the first time to pure cardiogenin (14,16-dianhydrogitoxigenin, 20), its acetate (21), and cardiogenone (22). Their physicochemical properties were described.

  制备了数字苷甙和心源甙的3-酮衍生物，并随后转化为新的酮亚胺（1–19, 24–44）、肟（23），以及首次获得纯心源甙（14,16-二脱水数字苷甙，20）、其醋酸酯（21）和心源酮（22）。描述了它们的物理化学性质。
• [EN] NEOGLYCORANDOMIZATION AND DIGITOXIN ANALOGS<br/>[FR] ALEATOIRISATION DES NEOGLYCOSIDES ET ANALOGUES DE LA DIGITOXINE
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2006002381A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides methods of producing libraries of compounds with enhanced desirable properties and diminished side effects as well as the compounds produced by the methods. In preferred embodiments, methods of the present invention use a universal chemical glycosylation method that employs reducing sugars and requires no protection or activation. In a preferred embodiment, the invention provides a library of neoglycoside digitoxin analogs that includes compounds with significantly enhanced cytotoxic potency toward human cancer cells and tumor-specificity, but are less potent Na+/K+-ATPase inhibitors in a human cell line than digitoxin.

  本发明提供了一种生产具有增强理想性能和减少副作用的化合物库的方法，以及通过这些方法生产的化合物。在优选实施例中，本发明的方法使用一种通用的化学糖基化方法，该方法采用还原糖，无需保护或激活。在优选实施例中，本发明提供了一种新糖苷地高辛类似物库，其中包括对人类癌细胞具有显著增强的细胞毒性活性和肿瘤特异性的化合物，但在人类细胞系中对Na+/K+-ATPase的抑制作用较地高辛要弱。