(S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-malonic acid dimethyl ester | 619329-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: (7R)-dimethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl)malonate；(R)-dimethyl 2-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl)malonate；dimethyl 2-[(7R)-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl]propanedioate
• CAS: 619329-97-4
• 化学式: C₁₃H₂₀O₆
• 分子量: 272.298
• InChiKey: CHGJOCTYTLQAEU-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-malonic acid dimethyl ester 在 三乙烯二胺 、 咪唑 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 (2S,3S)-2-allyl-3-[2-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-ethyl]-6-(phenyl-hydrazono)-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  (-)-Gilbertine 通过阳离子级联环化的对映选择性合成

  摘要：

  描述了第一次对映选择性合成 (-)-gilbertine (2)，一个 uleine 型家族的成员，并报告了这种天然产物的绝对构型的测定。关键步骤采用阳离子级联反应形成四氢吡喃和哌啶环，一步构建五环骨架。合成策略利用柴崎反应来建立第一个立体中心。实现了 3-取代的环己酮衍生物的甲酰化反应，仅得到所需的区域异构体。Japp-Klingemann Fischer 吲哚方案被成功用作构建所需四氢咔唑 (20) 的收敛合成方法。此外，这 2 的意外行为，研究了差向异构化过程中的 3-二取代环己酮衍生物，导致对映体和外消旋体的化学行为不同。非对映体拆分是通过阳离子级联反应实现的，证明了这种方法的多功能性。值得注意的是，合成的 17 步序列易于执行，总产率为 5.5% 的 (-)-gilbertine。

  DOI：

  10.1021/ja0399021
• 作为产物：
  描述：

  2-环己烯-1-酮 在 Al-Li-(R,R')-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphthyl 、 4 A molecular sieve 、 potassium tert-butylate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (S)-2-(1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成（-）-士的宁：高度实用的催化不对称碳-碳键形成和多米诺环化反应的发展

  摘要：

  通过使用高度实用的催化不对称迈克尔反应（0.1 mol％的（R）-ALB，大于千克规模，无需色谱法，产率为91％，ee≥99 ％），完成了对-（-）-士丁宁的对映选择性全合成。）和多米诺环化反应，同时构建了士的宁的B环和D环（收率> 77％）。硫鎓离子环化的新开发的反应条件，在路易斯酸存在下防止亚胺部分的NaBH 3 CN还原以防止开环反应以及在环外烯烃存在下硫醚的化学选择性还原（脱硫）至关重要完成合成。所描述的化学方法为合成更高级的马钱子碱生物碱铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.141

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Strychnine Using the Catalytic Asymmetric Michael Reaction and Tandem Cyclization
  作者：Takashi Ohshima、Youjun Xu、Ryo Takita、Satoshi Shimizu、Dafang Zhong、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja028457r

  日期：2002.12.1

  enantioselective total synthesis of (-)-strychnine was accomplished through the use of the highly practical catalytic asymmetric Michael reaction (0.1 mol % of (R)-ALB, more than kilogram scale, without chromatography, 91% yield and >99% ee) as well as a tandem cyclization that simultaneously constructed B- and D-rings (>77% yield). Moreover, newly developed reaction conditions for thionium ion cyclization, NaBH3CN

  (-)-士的宁的对映选择性全合成是通过使用高度实用的催化不对称迈克尔反应(0.1 mol % (R)-ALB，超过千克规模，无需色谱，91%产率和>99%ee)完成的) 以及同时构建 B 环和 D 环的串联环化（> 77% 产率）。此外，新开发的硫鎓离子环化反应条件、在路易斯酸存在下亚胺部分的 NaBH3CN 还原以防止开环反应以及在环外烯烃存在下硫醚的化学选择性还原（脱硫）对于完成合成至关重要. 所描述的化学反应为合成更先进的马钱子生物碱铺平了道路。
• Synthesis of 22-oxaspiro[4.5]decane CD-ring modified analogs of 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Frederik De Buysser、Lieve Verlinden、Annemieke Verstuyf、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.05.005

  日期：2009.7

  In search of analogs of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 featuring a dissociation of calcemic and other activities, a series of stereoisomeric 19-nor-22-oxa derivatives, characterized by a spiro[4.5]decane cyclic system instead of the classical CD-ring system, have been synthesized in an enantioselective way.

  为寻找具有降钙活性和其他活性解离作用的1α，25-二羟基维生素D 3类似物，研究了一系列立体异构的19-nor-22-oxa衍生物，其特征是螺旋[4.5]癸烷环状系统，而不是经典的CD-环系统，已经以对映选择性的方式合成。
• PREPARATION OF BICYCLO[2.2.2]OCTAN-2-ONE COMPOUNDS
  申请人：Abele Stefan

  公开号：US20130211104A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a new process for the preparation of 6-hydroxy-5-arylbicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds of the formula (II); which may subsequently be further transformed to compounds of the formula (I): The present invention further relates to novel compounds as such, which compounds are useful intermediates in the above process.

  本发明涉及一种制备公式（II）的6-羟基-5-芳基双环[2.2.2]辛烷-2-酮化合物的新工艺，该化合物随后可进一步转化为公式（I）的化合物： 本发明还涉及上述过程中有用的新化合物作为中间体。
• Design and Scale-Up of a Practical Enantioselective Route to 5-Phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one
  作者：Stefan Abele、Roman Inauen、Jacques-Alexis Funel、Thomas Weller

  DOI：10.1021/op200305y

  日期：2012.1.20

  .2.2]octan-2-one 9a that is isolated in very high chemical and chiral purity. This is an example of an intramolecular crystallization-induced diastereomer transformation (CIDT). The dehydration of this secondary alcohol to 1 required an extensive screen of reaction conditions to secure an excellent purity, essential for crystallization of this low-melting compound. The final process is simple and concentrated

  设计并开发了一种实用的手性5-苯基双环[2.2.2] oct-5-en-2-one 1的对映体选择性路线。从2-环己烯酮以22％的产率获得了无色晶体的目标化合物，其对映体比率高于99.5：0.5，并且化学纯度特别高（> 99％）。分离出九个化学步骤中的三个中间体。值得注意的是，尽管除一种中间体以外的所有中间体都是油，但该方法没有任何色谱法或蒸馏法。成功的关键是优化原位制备的酮醛的分子内羟醛反应，生成固体中间体（1 R，4 R，4 S，6 S）-6-羟基双环[2.2.2] octan-2-one 9a分离出来的化学和手性纯度很高。这是分子内结晶诱导的非对映异构体转化（CIDT）的一个例子。该仲醇的脱水至1需要对反应条件进行广泛的筛选，以确保优异的纯度，这对于该低熔点化合物的结晶是必不可少的。最终过程既简单又浓缩，正如在30 L的反应器中在10个工作日内快速合成1千克1所证明的那样。
• US9296673B2
  申请人：——

  公开号：US9296673B2

  公开（公告）日：2016-03-29