4-[2-(1,3-二氢-1,3二氧代-2H-异吲哚)乙基]-1-哌嗪羧酸-1,1-二甲基乙酯 | 227776-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-[2-(1,3-二氢-1,3二氧代-2H-异吲哚)乙基]-1-哌嗪羧酸-1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)ethyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 227776-28-5
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄
• 分子量: 359.425
• InChiKey: WFSWEIZRWWZNTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(1,3-二氢-1,3二氧代-2H-异吲哚)乙基]-1-哌嗪羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 盐酸 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)-2-phenyl-N-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  WO2019196803A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019196803A5
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[2-(1,3-二氢-1,3二氧代-2H-异吲哚)乙基]-1-哌嗪羧酸-1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型萘酰亚胺-香豆素杂合体的合成及抗多重耐药金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌的抗菌评价

  摘要：

  抗菌素耐药性（AMR）的迅速上升已成为人类健康的主要威胁。因此，不断寻找对抗耐药微生物的新抗菌剂已成为全球倡议。为了发现对耐药生物具有更高功效和活性的新型抗菌剂，我们设计并合成了一系列新型萘酰亚胺-香豆素杂合物，并评估了它们对一组细菌和分枝杆菌菌株的抗菌活性。在初步评估中，化合物 和 对 ATCC 29213 表现出有效的抑制活性，MIC 在 0.5–32 µg/mL 范围内。化合物还表现出良好的抑制活性，MIC 为 1–16 µg/mL。所有这些化合物均被发现对 Vero 细胞无毒 (CC = >50)，并表现出良好的选择性指数 (SI = >12.5)。此外，这些化合物对包括 VRSA 在内的多种多重耐药菌株具有有效抑制作用，MIC 范围为 0.5–16 µg/mL。有趣的是，该化合物对 H37Rv 显示出有效的抗分枝杆菌活性，MIC 为 1 µg/mL，并且具有良好的选择性指数。它还对

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.137957

文献信息

• Binding Kinetics of ZM241385 Derivatives at the Human Adenosine A_2AReceptor
  作者：Dong Guo、Lizi Xia、Jacobus P. D. van Veldhoven、Marc Hazeu、Tamara Mocking、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman、Laura H. Heitman

  DOI：10.1002/cmdc.201300474

  日期：2014.4

  compound’s binding kinetics have been largely ignored, the importance of which is now being increasingly recognized. In the present study, we performed an extensive structure–kinetics relationship (SKR) study in addition to a traditional SAR analysis at the adenosine A2A receptor (A2AR). The ensemble of 24 A2AR compounds, all triazolotriazine derivatives resembling the prototypic antagonist ZM241385 (4‐(

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。
• Piperazinyl-substituted pyridylalkane, alkene and alkine carboxamides
  申请人：Biedermann Elfi

  公开号：US06903118B1

  公开（公告）日：2005-06-07

  The invention relates to new piperazinyl-substituted pyridylalkane, alkene, and alkine acid amides substituted with saturated or one or several-fold unsaturated hydrocarbon residue in the carboxylic acid group according to the general formula (I) as well as methods for the production of these compounds, medicaments containing these and their production as well as their therapeutic use, especially as cytostatic agents and immunosuppressive agents, for example in the treatment or prevention of various types of tumors and control of immune reactions such as autoimmune diseases.

  该发明涉及一种新的哌嗪基取代的吡啶烷、烯烃和炔烃酸酰胺，其在羧酸基团中取代有饱和或一种或多种不饱和的碳氢残基，其通式为(I)，以及制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物及其制备，以及它们的治疗用途，特别是作为细胞毒药物和免疫抑制剂，例如在治疗或预防各种类型的肿瘤和控制免疫反应如自身免疫疾病中的应用。
• New derivatives of quinoline-4-carboxylic acid with antiplasmodial activity
  作者：Patrick Hochegger、Johanna Faist、Werner Seebacher、Robert Saf、Pascal Mäser、Marcel Kaiser、Robert Weis

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.043

  日期：2017.4

  New analogues of the recently published compound DDD107498 were prepared. Their activities were examined in vitro against the chloroquine-sensitive NF54 strain. The most active were also tested against the multiresistant K1 strain of Plasmodium falciparum. A couple of the newly synthesized compounds showed promising antiplasmodial activity and selectivity. A single compound showed adequate reduction

  制备了最近公开的化合物DDD107498的新类似物。在体外检查了它们对氯喹敏感的NF54菌株的活性。还测试了最具活性的抗恶性疟原虫的K1菌株。几个新合成的化合物显示出有希望的抗血浆活性和选择性。单一化合物在感染了伯氏疟原虫的小鼠中显示出足够的寄生虫血症降低率（98.1％）。与对照相比，存活时间增加了一倍。将新化合物的生物学测试结果与所用药物的活性进行了比较。讨论了构效关系。
• Cinnamic Acid Amide Derivative
  申请人：NIPPON ZOKI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150322024A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention provides a cinnamic acid amide derivative having an excellent analgesic action. The cinnamic acid amide derivative of the present invention is a compound showing excellent analgesic actions to not only a nociceptive pain model animal but also a neuropathic pain model animal, which is very useful as an agent for treating various pain diseases showing acute or chronic pains or neuropathic pains.

  本发明提供一种具有出色镇痛作用的肉桂酸酰胺衍生物。本发明的肉桂酸酰胺衍生物是一种化合物，不仅对伤害性疼痛模型动物，而且对神经病理性疼痛模型动物显示出出色的镇痛作用，非常适用于治疗各种急性或慢性疼痛或神经病理性疼痛的药剂。
• Discovery of ML210-Based glutathione peroxidase 4 (GPX4) degrader inducing ferroptosis of human cancer cells
  作者：Han Wang、Chao Wang、Bingru Li、Cangxin Zheng、Guoquan Liu、Zhenming Liu、Liangren Zhang、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115343

  日期：2023.6

  growth inhibition effect with the IC50 value of 0.1 μM in HT1080 cells. Mechanism research showed that DC-2 induced GPX4 degradation via the ubiquitin-proteasome pathway and autophagy-lysosome pathway. GPX4 degradation induced by DC-2 could result in the accumulation of ROS and subsequent ferroptosis. The pharmacodynamics study showed that DC-2 could reduce the GPX4 level in HT1080 tumor tissue in mice

  Ferroptosis 是一种由脂质过氧化积累引起的铁依赖性细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种抗氧化酶，也是铁死亡的主要调节因子。靶向 GPX4 已成为一种很有前途的癌症治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列使用 ML210 作为弹头的 GPX4 降级器。其中DC-2被发现在HT1080细胞中具有最好的降解活性，DC 50值为0.03 μM。对HT1080细胞也有明显的细胞生长抑制作用，IC 50值为0.1 μM。机制研究表明， DC-2通过泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径诱导 GPX4 降解。DC-2诱导的 GPX4 降解可能导致 ROS 的积累和随后的铁死亡。药效学研究表明，DC-2可降低小鼠HT1080肿瘤组织中的GPX4水平，具有良好的安全性。最重要的是，已发现一种有效且安全的化合物DC-2可诱导 GPX4 降解和随后的铁死亡。该研究可能为开发具有新机制的高效、安全的癌症治疗药物奠定基础。