2-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione | 6820-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-(1-Piperazinyl)ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(2-piperazin-1-ylethyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 6820-93-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂
• mdl: MFCD08582805
• 分子量: 259.308
• InChiKey: RNVRPMJIWZILNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 四丁基氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甘油 、 甲胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-(2-氨乙基)-4-苄基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  深共晶溶剂作为合成多奈哌齐类化合物的 2-羟基苯基苯并咪唑基支架的有效反应介质

  摘要：

  最近，基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂多奈哌齐 (Donepezil) 的框架，未取代的 2-羟基苯基苯并咪唑被用作一系列杂合体（包括命中化合物 PZ1）的支架，多奈哌齐是一种新的有前景的阿尔茨海默病多靶点配体。 AD) 治疗。基于这些发现，我们现在设计并完成了在所谓的深共熔溶剂 (DESs) 中 PZ1 的整个合成，DESs 已成为绿色合成中一类非常规的生物可再生反应介质。在优化的反应条件下，在DESs中也完善了一系列2-羟基苯基苯并咪唑基核的制备，并提供了与其他使用有毒和挥发性有机溶剂（VOCs）的路线的比较。

  DOI：

  10.3390/molecules25030574
• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(1,3-二氢-1,3二氧代-2H-异吲哚)乙基]-1-哌嗪羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现基于 ML210 的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 降解剂诱导人类癌细胞铁死亡

  摘要：

  Ferroptosis 是一种由脂质过氧化积累引起的铁依赖性细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种抗氧化酶，也是铁死亡的主要调节因子。靶向 GPX4 已成为一种很有前途的癌症治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列使用 ML210 作为弹头的 GPX4 降级器。其中DC-2被发现在HT1080细胞中具有最好的降解活性，DC 50值为0.03 μM。对HT1080细胞也有明显的细胞生长抑制作用，IC 50值为0.1 μM。机制研究表明， DC-2通过泛素-蛋白酶体途径和自噬-溶酶体途径诱导 GPX4 降解。DC-2诱导的 GPX4 降解可能导致 ROS 的积累和随后的铁死亡。药效学研究表明，DC-2可降低小鼠HT1080肿瘤组织中的GPX4水平，具有良好的安全性。最重要的是，已发现一种有效且安全的化合物DC-2可诱导 GPX4 降解和随后的铁死亡。该研究可能为开发具有新机制的高效、安全的癌症治疗药物奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115343

文献信息

• PIPERAZINOTRIAZINES AS PI3K INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT ANTIPROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Cmiljanovic Vladimir

  公开号：US20130040912A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The invention relates to compounds of formula (I) R1 is methyl, n-hexyl, aminoethyl, methylaminoethyl, ethylaminoethyl, dimethylaminoethyl, acryloylaminoethyl, methacryloylaminoethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, d-C4-alkyl-sulfonyl, acryloyl, or methacryloyl; or R1 is aminoethyl, acryloyl or acryloylaminoethyl carrying a linker and a tag, and R2 and R3, independently of each other, are hydrogen or CrC4-alkyl, or R2 and R3 together form a methylene or an ethylene bridge; and tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are effective in preventing or treating a disease or disorder modulated by PI3 kinases and/or mTOR, in particular treating a hyperproliferative disorder.

  该发明涉及以下式(I)的化合物：R1为甲基、正己基、氨乙基、甲基氨基乙基、乙基氨基乙基、二甲基氨基乙基、丙烯酰胺基乙基、甲基丙烯酰胺基乙基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、d-C4-烷基磺酰基、丙烯酰基或甲基丙烯酰基；或者R1为氨乙基、丙烯酰基或丙烯酰胺基乙基，携带一个连接基和一个标签，而R2和R3，彼此独立，为氢或CrC4-烷基，或者R2和R3一起形成一个亚甲基或一个乙烯基桥；以及它们的互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐。这些化合物在预防或治疗由PI3激酶和/或mTOR调节的疾病或紊乱中具有有效作用，特别是在治疗过度增殖性紊乱方面。
• [EN] TRIAZOLOPYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS TRIAZOLOPYRAZINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2012025186A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Compounds of the formula I in which R1 and R2 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of Syk, and can be employed, inter alia, for the treatment rheumatoid arthritis.

  具有公式I的化合物，在其中R1和R2具有权利要求1中指示的含义，是Syk的抑制剂，可以用于治疗风湿性关节炎。
• Design, synthesis and molecular docking studies of novel piperazine metal complexes as potential antibacterial candidate against MRSA
  作者：H.S. Nagendra Prasad、A.P. Ananda、S. Najundaswamy、S. Nagashree、L. Mallesha、B.P. Dayananda、H.S. Jayanth、P. Mallu

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130047

  日期：2021.5

  In the present study, a series of novel metal piperazine carboxamide analogues 5(a-l) were synthesized and amply characterized by different spectral techniques viz, LC-MS, 1H-NMR, 13C-NMR, and FT-IR. Among these, 5e analogue of piperazine complex showed potent biocidal activity. Further, 5e metal complexes of piperazine copper (II), cobalt (II), zinc (II) and nickel (II) were synthesized and characterized

  在本研究中，合成了一系列新型金属哌嗪羧酰胺类似物5（al），并通过不同的光谱技术对其进行了充分表征，即LC-MS，1 H-NMR，1313 C-NMR和FT-IR。其中，哌嗪复合物的5e类似物显示出有效的杀生物活性。此外，合成了哌嗪铜（II），钴（II），锌（II）和镍（II）的5e金属配合物，并通过LC-MS和FT-IR对其进行了表征，数据显示，该配合物具有可观的混合物。筛选所有5e类似物的金属配合物的抗菌活性。具有铜金属配合物的5e表现出优异的抗菌活性（5Cu）。与药物链霉素和杆菌肽（10）相比，发现5e和铜配合物（5cu）对MRSA的最低抑制浓度分别为30±0.15和20±0.12 µg / mL，抑菌区分别为14.5±0.04和15±0.08 mm。微克/毫升）。膜损伤研究也验证了新合成模板的抗菌效力。进行了分子对接研究，以了解化合物在MRSA的3VMT和6FTB蛋白活性位点上的分
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, METHODS OF SYNTHESIS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, LEURS MÉTHODES DE SYNTHÈSE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2017135901A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to 3-quinolinecarbonitrile compounds of formula (I) disclosed herein, methods for their synthesis, and uses thereof. Advantageously, the disclosed heterocyclic compounds may demonstrate enhanced efficacy in antitumor properties. Hence, the present disclosure also relates to the use of the disclosed 3-quinolinecarbonitrile compounds or pharmaceutical compositions thereof in cancer treatment.

  本发明涉及本文所披露的式（I）的3-喹啉碳腈化合物，其合成方法和用途。有益的是，所披露的杂环化合物可能表现出在抗肿瘤性能方面的增强效果。因此，本公开还涉及在癌症治疗中使用所披露的3-喹啉碳腈化合物或其制剂。
• Novel Donepezil–Arylsulfonamide Hybrids as Multitarget-Directed Ligands for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Fausto Queda、Sonia Calò、Karolina Gwizdala、João D. Magalhães、Sandra M. Cardoso、Sílvia Chaves、Luca Piemontese、M. Amélia Santos

  DOI：10.3390/molecules26061658

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is one of the most devastating neurodegenerative disorders, characterized by multiple pathological features. Therefore, multi-target drug discovery has been one of the most active fields searching for new effective anti-AD therapies. Herein, a series of hybrid compounds are reported which were designed and developed by combining an aryl-sulfonamide function with a benzyl-piperidine moiety, the pharmacophore of donepezil (a current anti-AD acetylcholinesterase AChE inhibitor drug) or its benzyl-piperazine analogue. The in vitro results indicate that some of these hybrids achieve optimized activity towards two main AD targets, by displaying excellent AChE inhibitory potencies, as well as the capability to prevent amyloid-β (Aβ) aggregation. Some of these hybrids also prevented Aβ-induced cell toxicity. Significantly, drug-like properties were predicted, including for blood-brain permeability. Compound 9 emerged as a promising multi-target lead compound (AChE inhibition (IC50 1.6 μM); Aβ aggregation inhibition 60.7%). Overall, this family of hybrids is worthy of further exploration, due to the wide biological activity of sulfonamides.

  阿尔茨海默病（AD）是最具破坏性的神经退行性疾病之一，其特征是多种病理特征。因此，多靶点药物发现一直是寻找新有效抗AD疗法最活跃的领域之一。在这里，报道了一系列杂合化合物，这些化合物是通过将芳基磺酰胺功能与苯基哌啶基团结合设计和开发的，这是多奈哌齐（一种当前的抗AD乙酰胆碱酯酶AChE抑制剂药物）或其苯基哌嗪类似物的药效团。体外结果表明，其中一些杂合物实现了优化活性，对两个主要的AD靶点具有出色的AChE抑制活性，以及预防淀粉样蛋白β（Aβ）聚集的能力。其中一些杂合物还预防了Aβ诱导的细胞毒性。值得注意的是，预测了药物样性质，包括血脑屏障通透性。化合物9被确定为一种有前景的多靶点先导化合物（AChE抑制（IC50 1.6 μM）；Aβ聚集抑制60.7%）。总的来说，这类杂合物家族值得进一步探索，因为磺胺类化合物具有广泛的生物活性。