2-phenyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide | 72470-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-phenyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
• 英文别名: NU1070；2-phenyl-1(3)H-benzoimidazole-4-carboxylic acid amide；2-phenylbenzimidazole-4-carboxamide；2-phenylbenzimidazol-4-carboxylic acid amide；2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide
• CAS: 72470-44-1
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O
• 分子量: 237.261
• InChiKey: OBBJGEVEIULNEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-241 °C
• 沸点：
  557.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~120.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 生成 2-phenyl-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Griffin; Srinivasan; White, Pharmaceutical Sciences, 1996, vol. 2, # 1, p. 43 - 47

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Resistance-Modifying Agents. 9. Synthesis and Biological Properties of Benzimidazole Inhibitors of the DNA Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Alex W. White、Robert Almassy、A. Hilary Calvert、Nicola J. Curtin、Roger J. Griffin、Zdenek Hostomsky、Karen Maegley、David R. Newell、Sheila Srinivasan、Bernard T. Golding

  DOI：10.1021/jm000950v

  日期：2000.11.1

  PARP inhibitors. Derivatives of 2-phenyl-1H-benzimidazole-4-carboxamide (23, K(i) = 15 nM), in which the phenyl ring contains substituents, have been synthesized. Many of these derivatives exhibit K(i) values for PARP inhibition < 10 nM, with 2-(4-hydroxymethylphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide (78, K(i) = 1.6 nM) being one of the most potent. Insight into structure-activity relationships (SAR)

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（
• [EN] NOVEL NAPTHALIMIDE-BENZIMIDAZOLE HYBRIDS AS POTENTIAL ANTITUMOUR AGENTS AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX HYBRIDES DE NAPHTALIMIDE-BENZIMIDAZOLE COMME AGENTS ANTITUMORAUX POTENTIELS ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2009110000A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention provides the compounds of general formula 5 and 9 useful as potential antitumour agents against human cancer cell lines. The present invention further provides the process for preparation of napthalimide-benzimidazole hybrids of general formula 5 and 9, n - 1-2, R = n-methylpiperazine or morpholine (Formula 9), wherein: n = 2-3, m = 2-3 and R = n-methylpiperazine or morpholine.

  本发明提供了通式5和9的化合物，可作为潜在的抗人类癌细胞系肿瘤药剂。本发明还提供了制备通式5和9的萘酰亚胺-苯并咪唑杂合物的方法，其中：n = 2-3，m = 2-3，R = n-甲基哌嗪或吗啉（通式9）。
• A simple and metal-free one-pot synthesis of 2-substituted-1H-4-carboxamide benzimidazole using 3,6-di(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazine(PYTZ) as catalyst
  作者：Li-Jie Zhang、Kang Yang、Chun-Yu Li、Ya-Quan Sun

  DOI：10.1007/s11696-019-00821-x

  日期：2019.11

  In this work, a simple and green method for the convenient synthetic protocol of 2-substituted-1H-4-carboxamide benzimidazole was reported from 2,3-diaminobenzamide and a variety of aldehydes by condensation. The results showed that 2,3-diaminobenzamide and aldehydes could react under visible light irradiation at ambient temperature in the presence of PYTZ and pumping air (or other oxidant) to obtain the desired compound with simple workup. The structures of 20 synthesized compounds were determined by NMR, IR and HRMS (new compound) techniques. The method was efficient, metal free, green, and selective.

  本研究以 2,3-二氨基苯甲酰胺和多种醛为原料，通过缩合反应，报道了一种简便的 2-取代-1H-4-甲酰胺苯并咪唑的绿色合成方法。结果表明，2,3-二氨基苯甲酰胺和醛在可见光照射下，在PYTZ和抽气（或其他氧化剂）存在的环境温度下发生反应，只需简单的操作即可得到所需的化合物。通过核磁共振、红外和 HRMS（新化合物）技术确定了 20 种合成化合物的结构。该方法具有高效、无金属、绿色和选择性强等特点。
• Benzimidazole compounds
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06100283A1

  公开（公告）日：2000-08-08

  Benzimidazole-4-carboxamide compounds (I) which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. In formula (I), R and R' may each be selected independently from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl (e.g. CH.sub.2 CH.sub.2 OH), acyl (e.g. acetyl or benzoyl) or an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl or carboxybenzyl) group. R is generally a substituted phenyl group in the most preferred compounds. The compounds may also be used in the form of pharmaceutically acceptable salts or pro-drugs. ##STR1##

  苯并咪唑-4-羧酰胺化合物（I）可作为DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的强效抑制剂，从而可提供用于与DNA损伤细胞毒性药物或放疗结合使用以增强后者效果的有用治疗化合物。在式（I）中，R和R'可以分别选择为氢、烷基、羟基烷基（例如CH.sub.2 CH.sub.2 OH）、酰基（例如乙酰基或苯甲酰基）或可选择取代的芳基（例如苯基）或芳基烷基（例如苄基或羧基苄基）基团。在大多数首选化合物中，R通常是取代苯基团。这些化合物也可以以药用盐或前药的形式使用。
• [DE] CYCLOALKYLSUBSTITUIERTE BENZIMIDAZOLE UND IHRE VERWENDUNG ALS PARP INHIBITOREN<br/>[EN] CYCLO-ALKYL SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] BENZIMIDAZOLES A SUBSTITUTION CYCLOALKYLE, ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA PARP
  申请人：BASF AG

  公开号：WO2000064878A1

  公开（公告）日：2000-11-02

  Verbindungen der Formeln (I) oder (II), worin A einen gesättigten oder einfach ungesättigten Carbozyklus mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, der zusätzlich noch einen Benzolring ankondensiert haben kann, wobei die Ringe noch mit ein oder zwei unterschiedlichen oder gleichen Resten substituiert sein können; R1 Wasserstoff, Chlor, Fluor, Brom, Jod, verzweigtes und unverzweigtes C¿1?-C6-Alkyl, OH, Nitro, CF3, CN, NR?11R12¿, NH-CO-R13, O-C1-C4-Alkyl; und R2 Wasserstoff, verzweigtes und unverzweigtes C¿1?-C6-Alkyl, C1-C4-Alkyl-Phenyl bedeuten, sowie ihre tautomeren Formen, möglichen enantiomeren und diastereomeren Formen, möglichen cis.trans-Isomeren an den Ringen in A und deren Prodrugs. Die substituierten Benzimidazole der allgemeinen Formeln (I) und (II) stellen Inhibitoren der Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) bzw. wie es auch genannt wird Poly(ADP-ribose)synthase (PARS) dar und können somit zur Behandlung und Prophylaxe von Krankheiten, die mit einer erhöhten Enzymaktivität dieser Enzyme verbunden sind, dienen.

  这段文字描述了化学式（I）或（II）中的连接，其中A表示具有3至8个碳原子的饱和或简单不饱和碳环，并且可能还附有苯环，环上可以有一个或两个不同或相同的取代基；R1可以是氢、氯、氟、溴、碘、支链或非支链的C1-C6烷基、OH、硝基、CF3、CN、NR?11R12¿、NH-CO-R13、O-C1-C4烷基；R2可以是氢、支链或非支链的C1-C6烷基、C1-C4烷基苯基，以及它们的互变异构体、对映异构体和可能存在的A环上的顺反异构体及其前体。这些通式（I）和（II）的取代苯并咪唑是Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂，也被称为Poly（ADP-核糖）合酶（PARS），因此可用于治疗和预防与这些酶活性增加相关的疾病。