NU1076 | 181135-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: NU1076
• 英文别名: 2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazole-4-carboxamide；2-(4'-methoxyphenyl)benzimidazole-4-carboxamide；2-(4-methoxyphenyl)-1H-1,3-benzodiazole-4-carboxamide
• CAS: 181135-48-8
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₂
• 分子量: 267.287
• InChiKey: MKRGNKRNZLHINT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NU1076 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以57%的产率得到1H-苯并咪唑-7-羧酰胺,2-(4-羟基苯基)-
  参考文献：
  名称：

  电阻改性剂。9.DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶的苯并咪唑抑制剂的合成和生物学特性。

  摘要：

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（

  DOI：

  10.1021/jm000950v
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 120.0 ℃ 、4.05 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 NU1076
  参考文献：
  名称：

  电阻改性剂。9.DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶的苯并咪唑抑制剂的合成和生物学特性。

  摘要：

  核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）促进DNA链断裂的修复，并与癌细胞对某些DNA破坏剂的抗性有关。PARP抑制剂作为抗药性改良剂具有临床潜力，能够增强放疗和某些形式的癌症化学疗法的细胞毒性。描述了2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺在癌症化疗中作为耐药修饰剂的临床前开发。1 H-苯并咪唑-4-羧酰胺，特别是2-芳基衍生物被认为是一类有效的PARP抑制剂。已经合成了其中苯环含有取代基的2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的衍生物（23，K（i）= 15 nM）。这些衍生物中的许多衍生物对于PARP抑制作用的K（i）值<10 nM，其中2-（4-羟甲基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺（78，K（i）= 1.6 nM）是最有效的药物之一。通过研究2-（3-甲氧基苯基）-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺之间形成的配合物，增强了对2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺的结构活性关系（SAR）的认识（44，K（

  DOI：

  10.1021/jm000950v

文献信息

• Contrasting sirtuin and poly(ADP-ribose)polymerase activities of selected 2,4,6-trisubstituted benzimidazoles
  作者：Keng Yoon Yeong、Soo Choon Tan、Chun-Wai Mai、Chee-Onn Leong、Felicia Fei-Lei Chung、Yean Kee Lee、Chin Fei Chee、Noorsaadah Abdul Rahman

  DOI：10.1111/cbdd.13072

  日期：2018.1

  contrasting sirtuin and PARP-1 inhibitory activities. We showed that modification on benzimidazoles may alter their selectivity toward sirtuin or PARP-1 enzymes. This offers an opportunity for further discovery and development of new promising sirtuin inhibitors. Molecular docking studies were carried out to aid the rationalization of these observations. Preliminary antiproliferative studies of selected

  sirtuin和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）酶家族均利用NAD +作为共同的底物。sirtuins和PARPs的抑制剂是药物开发中的重要工具，因为据报道它们与多种疾病（例如癌症）有关。从报道的PARP抑制剂支架中发现了新的有效的sirtuin抑制剂（2,4,6-三取代的苯并咪唑）。有趣的是，合成的化合物具有相反的沉默调节蛋白和PARP-1抑制活性。我们表明，对苯并咪唑的修饰可能会改变其对瑟土因或PARP-1酶的选择性。这为进一步发现和开发新的有前途的沉默调节蛋白抑制剂提供了机会。进行了分子对接研究以帮助合理化这些观察结果。所选化合物针对鼻咽癌细胞的初步抗增殖研究也显示出相对有希望的结果。
• Benzimidazole compounds
  申请人：Newcastle University Ventures Limited

  公开号：US06100283A1

  公开（公告）日：2000-08-08

  Benzimidazole-4-carboxamide compounds (I) which can act as potent inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase or PARP enzyme (EC 2.4.2.30), and which thereby can provide useful therapeutic compounds for use in conjunction with DNA-damaging cytotoxic drugs or radiotherapy to potentiate the effects of the latter. In formula (I), R and R' may each be selected independently from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl (e.g. CH.sub.2 CH.sub.2 OH), acyl (e.g. acetyl or benzoyl) or an optionally substituted aryl (e.g. phenyl) or aralkyl (e.g. benzyl or carboxybenzyl) group. R is generally a substituted phenyl group in the most preferred compounds. The compounds may also be used in the form of pharmaceutically acceptable salts or pro-drugs. ##STR1##

  Benzimidazole-4-carboxamide化合物（I）可以作为DNA修复酶聚（ADP-核糖）聚合酶或PARP酶（EC 2.4.2.30）的有效抑制剂，因此可以与DNA损伤的细胞毒性药物或放疗一起使用，以增强后者的效果，从而提供有用的治疗化合物。在公式（I）中，R和R'可以各自独立地选择氢，烷基，羟基烷基（例如CH.sub.2 CH.sub.2 OH），酰基（例如乙酰或苯甲酰）或可选取代芳基（例如苯基）或芳基烷基（例如苄基或羧基苯甲基）基团。在最优化合物中，R通常是取代的苯基基团。这些化合物也可以以药学上可接受的盐或前药的形式使用。##STR1##
• Benzimidazole derivatives as potential dual inhibitors for PARP-1 and DHODH
  作者：Iskandar Abdullah、Chin Fei Chee、Yean-Kee Lee、Siva Sanjeeva Rao Thunuguntla、K. Satish Reddy、Kavitha Nellore、Thomas Antony、Jitender Verma、Kong Wai Mun、Shatrah Othman、Hosahalli Subramanya、Noorsaadah Abd. Rahman

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.05.051

  日期：2015.8

  Poly (ADP-ribose) polymerases (PARPs) play diverse roles in various cellular processes that involve DNA repair and programmed cell death. Amongst these polymerases is PARP-1 which is the key DNA damage-sensing enzyme that acts as an initiator for the DNA repair mechanism. Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) is an enzyme in the pyrimidine biosynthetic pathway which is an important target for anti-hyperproliferative and anti-inflammatory drug design. Since these enzymes share a common role in the DNA replication and repair mechanisms, it may be beneficial to target both PARP-1 and DHODH in attempts to design new anti-cancer agents.Benzimidazole derivatives have shown a wide variety of pharmacological activities including PARP and DHODH inhibition. We hereby report the design, synthesis and bioactivities of a series of benzimidazole derivatives as inhibitors of both the PARP-1 and DHODH enzymes. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Griffin; Srinivasan; White, Pharmaceutical Sciences, 1996, vol. 2, # 1, p. 43 - 47
  作者：Griffin、Srinivasan、White、Bowman、Calvert、Curtin、Newell、Golding

  DOI：——

  日期：——
• BENZIMIDAZOLE COMPOUNDS
  申请人：NEWCASTLE UNIVERSITY VENTURES LIMITED

  公开号：EP0841924B1

  公开（公告）日：2002-10-02