(4-bromo-phenylhydrazono)-malonyl chloride | 90271-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromo-phenylhydrazono)-malonyl chloride
• 英文别名: (4-Brom-phenylhydrazono)-malonylchlorid；Mesoxalylchlorid-4-bromphenylhydrazon；2-[(4-Bromophenyl)hydrazinylidene]propanedioyl dichloride
• CAS: 90271-82-2
• 化学式: C₉H₅BrCl₂N₂O₂
• 分子量: 323.961
• InChiKey: YPPXRUMVFWSAEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C
• 沸点：
  399.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-phenylhydrazono)-malonyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 四氯化钛 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 、 硝基苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.67h， 生成 6-bromo-4-chlorocinnoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列3-Cinnoline羧酰胺的发现，它们是口服生物可利用的，高度有效的和选择性的ATM抑制剂

  摘要：

  我们报告发现的新型3-cinnoline羧酰胺系列作为高效和选择性共济失调毛细血管扩张（ATM）激酶抑制剂。通过优化该系列药物的效价和理化性质（尤其是渗透性），可以鉴定出化合物21，这是一种高效的ATM抑制剂（ATM cell IC 50 0.0028μM），具有出色的激酶选择性以及良好的理化和药代动力学特性。在体内，21与伊立替康的组合在SW620大肠肿瘤异种移植模型中显示出肿瘤消退，其抑制作用优于单独的伊立替康。选择了化合物21和AZD0156进行临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00200
• 作为产物：
  描述：

  (4-bromo-phenylhydrazono)-malonic acid diethyl ester 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 45.08h， 生成 (4-bromo-phenylhydrazono)-malonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列3-Cinnoline羧酰胺的发现，它们是口服生物可利用的，高度有效的和选择性的ATM抑制剂

  摘要：

  我们报告发现的新型3-cinnoline羧酰胺系列作为高效和选择性共济失调毛细血管扩张（ATM）激酶抑制剂。通过优化该系列药物的效价和理化性质（尤其是渗透性），可以鉴定出化合物21，这是一种高效的ATM抑制剂（ATM cell IC 50 0.0028μM），具有出色的激酶选择性以及良好的理化和药代动力学特性。在体内，21与伊立替康的组合在SW620大肠肿瘤异种移植模型中显示出肿瘤消退，其抑制作用优于单独的伊立替康。选择了化合物21和AZD0156进行临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00200

文献信息

• [EN] CINNOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS CINNOLIN-4-AMINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017162605A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  This specification generally relates to compounds of Formula (I). And pharmaceutically acceptable salts thereof, where R1, R2 and R3 have any of the meanings defined herein. The specification also relates to the use of such compounds and salts thereof to treat or prevent ATM kinase mediated disease, including cancer. The specification further relates to crystalline forms of compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts thereof; kits comprising such compounds and salts thereof; methods of manufacture of such compounds and salts thereof; intermediates useful in the manufacture of such compounds and salts thereof; and to methods of treating ATM kinase mediated disease, including cancer, using compounds of Formula (I) and salts thereof alone or in combination with other therapies.

  本规范通常涉及到式（I）的化合物，及其药用盐，其中R1、R2和R3具有本文中定义的任意含义。本规范还涉及使用这些化合物和其盐来治疗或预防ATM激酶介导的疾病，包括癌症。本规范还涉及到式（I）的化合物和其药用盐的结晶形式；包含这些化合物和其盐的药物组合物；包含这些化合物和其盐的试剂盒；这些化合物和其盐的制造方法；用于制造这些化合物和其盐的中间体；以及使用式（I）的化合物和其盐单独或与其他疗法结合治疗ATM激酶介导的疾病，包括癌症的方法。
• 552. A new cinnoline synthesis. Part I. Cyclisation of mesoxalyl chloride phenylhydrazones to give substituted 4-hydroxycinnoline-3-carboxylic acids
  作者：H. J. Barber、K. Washbourn、W. R. Wragg、E. Lunt

  DOI：10.1039/jr9610002828

  日期：——
• DE1017617
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CINNOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3433251A1

  公开（公告）日：2019-01-30