(2S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基]丁-3-炔基]苯甲酰基]氨基]戊二酸二甲酯 | 374777-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基]丁-3-炔基]苯甲酰基]氨基]戊二酸二甲酯
• 英文名称: 10-propargyl-10-deazaaminopterin dimethyl ester
• 英文别名: 10-propargyl-10-deazaminopterin dimethyl ester；L-Glutamic acid, N-[4-[1-[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-3-butyn-1-yl]benzoyl]-, 1,5-dimethyl ester；dimethyl (2S)-2-[[4-[1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 374777-77-2
• 化学式: C₂₅H₂₇N₇O₅
• 分子量: 505.533
• InChiKey: APABDPCMDMRBDJ-DAFXYXGESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基]丁-3-炔基]苯甲酰基]氨基]戊二酸二甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 pralatrexate disodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALTS OF PRALATREXATE
  [FR] SELS DE PRALATREXATE

  摘要：

  本发明提供了Pralatrexate的盐，特别是钠盐、锂盐和钾盐及其多晶形式，制备方法，包括这些盐和至少一种药用可接受的辅料的制药组合物，以及药用组合物用于治疗与人类肿瘤有关的疾病的用途。

  公开号：

  WO2014020553A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酸甲酯苯乙酸甲酯 在 氢溴酸 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 (2S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基]丁-3-炔基]苯甲酰基]氨基]戊二酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRALATREXATE

  摘要：

  一种改进的用于制备辛伐替泼的工艺，更安全。该发明还涉及用于制备辛伐替泼的新型中间体及其工艺。本发明还涉及一种基本纯度的辛伐替泼和一种高产率获得其的工艺。

  公开号：

  US20150183789A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF AN ANTIFOLATE AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGENT ANTIFOLATE
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2013177713A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The specification relates to a process for preparation of an antifolate compound of formula 7, such as Pralatrexate. Also, disclosed are intermediates and processes for preparation of intermediates useful in the preparation of the antifolate compound. The substituents Y, Z, R, R1 and R2 are as described herein. The processes and intermediates can provide an alternate route to the synthesis of the antifolate compound. Further, the processes can help to avoid distillation or evaporation of high boiling point solvents, chromatographic purification and use of hazardous combination of solvents; and can also provide a product having high purity, all of which are desirable for synthesis on a large scale.

  该规范涉及一种制备抗叶酸化合物的过程，该化合物的化学式为7，如Pralatrexate。还披露了在制备抗叶酸化合物过程中有用的中间体和制备中间体的过程。取代基Y、Z、R、R1和R2如本文所述。这些过程和中间体可以提供合成抗叶酸化合物的另一种途径。此外，这些过程可以帮助避免高沸点溶剂的蒸馏或蒸发、色谱纯化和使用危险的溶剂组合；还可以提供高纯度的产品，这些对于大规模合成都是理想的。
• Optically Pure Diastereomers of 10-Propargyl-10-Deazaaminopterin and Methods of Using Same
  申请人：Pronk Gijsbertus J.

  公开号：US20110190305A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to diastereomers of 10-propargyl-10-deazaminopterin, compositions comprising optically pure diastereomers of 10-propargyl-10-deazaminopterin, in particular the two (R,S) diastereomers about the C10 position. Methods of preparation of these diastereomers, compositions containing them, and their use for the treatment of conditions related to inflammatory disorders and cancer are also disclosed.

  本发明涉及10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的对映体，包括光学纯的10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的对映体，特别是关于C10位置的两个(R,S)对映体。还公开了制备这些对映体的方法、含有它们的组合物以及它们用于治疗与炎症性疾病和癌症相关的疾病的用途。
• Treatment of T-cell lymphoma using 10-propargyl-10-deazaaminopterin
  申请人：O'Connor A. Owen

  公开号：US20050267117A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  T cell lymphoma is treated by administering to a patient suffering from T cell lymphoma a therapeutically effective amount of 10-propargyl-10-deazaaminopterin. Remission is observed in human patients, even with drug resistant T cell lymphoma at weekly dosages levels as low as 30 mg/m 2 . In general, the 10-propargyl-10-deazaaminopterin is administered in an amount of from 30 to 275 mg/m 2 per dose.

  T细胞淋巴瘤的治疗方法是向患有T细胞淋巴瘤的患者施用治疗有效量的10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤。即使在每周剂量低至30 mg/m2的情况下，也可以观察到人类患者的缓解，即使是耐药的T细胞淋巴瘤。通常，10-丙炔基-10-去氨基甲氨喋呤的用量为每剂30至275 mg/m2。
• Purified compositions of 10-propargyl-10-deazaaminopterin and methods of
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06028071A1

  公开（公告）日：2000-02-22

  Highly purified 10-propargyl-10-deazaaminopterin (10-propargyl-10dAM) compositions tested in xenograft models for their efficacy against human tumors are shown to be far superior to methotrexate ("MTX") and are even superior to the newer clinical candidate edatrexate ("EDX"). Moreover, 10-propragyl-10dAM showed a surprising ability to cure tumors such that there was no evidence of tumor growth several weeks after the cessation of therapy. Thus, highly purified compositions containing 10-propargyl-10dAM can be used to treat human tumors, particularly human mammary tumors and human lung cancer.

  高度纯化的10-丙炔基-10-去氨基甲氨蝶呤（10-丙炔基-10dAM）组合物在人类肿瘤的异种移植模型中的疗效测试表明，其远优于甲氨蝶呤（“MTX”），甚至优于新的临床候选药物依达曲塔（“EDX”）。此外，10-丙炔基-10dAM表现出惊人的治愈肿瘤能力，使得在治疗停止几周后，没有肿瘤生长的证据。因此，含有高度纯化的10-丙炔基-10dAM的组合物可以用于治疗人类肿瘤，特别是人类乳腺肿瘤和人类肺癌。
• Combinations of 10-propargyl-10-deazaaminopterin and taxols and methods of using same in the treatment of tumors
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06323205B1

  公开（公告）日：2001-11-27

  Preliminary clinical studies in humans have now been done which show both the efficacy of 10-propargyl-10dAM and a preferred dosage schedule for such treatments. In addition, it has now been determined that combinations of 10-propargyl-10-deazaaminopterin (preferably highly purified forms, substantially free of 10-deazaaminopterin) with taxols exhibit synergistic effectiveness in the treatment of tumors. 10-propargyl-10-deazaaminopterin and a taxol in therapeutically effective amounts can be administered concurrently, one right after the other, or with a period of time in between.

  目前已经进行了人类初步临床研究，显示出10-丙炔基-10-去氧阿拉善曲嗪的疗效以及优选的治疗剂量方案。此外，现已确定，10-丙炔基-10-去氧阿拉善曲嗪（优选高纯度形式，基本不含10-去氧阿拉善曲嗪）与紫杉醇的组合在肿瘤治疗中表现出协同作用。可以同时或相隔一段时间给予治疗有效剂量的10-丙炔基-10-去氧阿拉善曲嗪和紫杉醇。