3-[4-[[3-(hydroxycarbamoyl)-8-azaspiro[4.5]decan-3-yl]sulfonyl]phenoxy]-N-methylbenzamide | 1542204-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[4-[[3-(hydroxycarbamoyl)-8-azaspiro[4.5]decan-3-yl]sulfonyl]phenoxy]-N-methylbenzamide
• 英文别名: N-hydroxy-3-[4-[3-(methylcarbamoyl)phenoxy]phenyl]sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3-carboxamide
• CAS: 1542204-44-3
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₆S
• 分子量: 487.577
• InChiKey: BXWCXHOLABLTBZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O8-tert-butyl O3-methyl 3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-8-azaspiro[4.5]decane-3,8-dicarboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-[4-[[3-(hydroxycarbamoyl)-8-azaspiro[4.5]decan-3-yl]sulfonyl]phenoxy]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型基质金属蛋白酶抑制剂作为有效抗出血药物的设计，合成和生物学评估：从命中鉴定到优化的铅

  摘要：

  越来越多的证据表明基质金属蛋白酶（MMP）参与血栓溶解。然后，考虑到控制出血需要新的治疗策略，我们假设MMP抑制可通过延迟纤维蛋白溶解减少出血。因此，我们设计并合成了一系列新型的MMP抑制剂，以鉴定潜在的急性出血治疗药物。利用基于结构和基于知识的策略来设计这种新型的化学系列，即强效和可溶（> 75μg/ mL）泛MMP抑制剂的α-螺哌哌啶异羟肟酸酯。最初的击球12被提升到最佳领先19d。外消旋19d表现出显着的体外表型反应和出色的体内功效；实际上，以1 mg / kg的小鼠出血时间为0.85分钟，而使用生理盐水则为29.28分钟。此外，19d表现出最佳的ADME和安全性（例如，无血栓形成）。其对映异构体对应分离，导致临床前候选5（在药物注解系列中，所描述药物化学杂志。 2015年，10.1021 / jm501939z）。

  DOI：

  10.1021/jm501940y

文献信息

• NEW ANTIFIBRINOLYTIC COMPOUNDS
  申请人：Proyecto de Biomedicina Cima, S.L.

  公开号：EP2877446B9

  公开（公告）日：2017-01-25
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Matrix Metalloproteinase Inhibitors As Potent Antihemorrhagic Agents: From Hit Identification to an Optimized Lead
  作者：Josune Orbe、Juan A. Sánchez-Arias、Obdulia Rabal、José A. Rodríguez、Agustina Salicio、Ana Ugarte、Miriam Belzunce、Musheng Xu、Wei Wu、Haizhong Tan、Hongyu Ma、José A. Páramo、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/jm501940y

  日期：2015.3.12

  hemorrhage, we hypothesized that MMP inhibition may reduce bleeding by delaying fibrinolysis. Thus, we designed and synthesized a novel series of MMP inhibitors to identify potential candidates for acute treatment of bleeding. Structure-based and knowledge-based strategies were utilized to design this novel chemical series, α-spiropiperidine hydroxamates, of potent and soluble (>75 μg/mL) pan-MMP inhibitors

  越来越多的证据表明基质金属蛋白酶（MMP）参与血栓溶解。然后，考虑到控制出血需要新的治疗策略，我们假设MMP抑制可通过延迟纤维蛋白溶解减少出血。因此，我们设计并合成了一系列新型的MMP抑制剂，以鉴定潜在的急性出血治疗药物。利用基于结构和基于知识的策略来设计这种新型的化学系列，即强效和可溶（> 75μg/ mL）泛MMP抑制剂的α-螺哌哌啶异羟肟酸酯。最初的击球12被提升到最佳领先19d。外消旋19d表现出显着的体外表型反应和出色的体内功效；实际上，以1 mg / kg的小鼠出血时间为0.85分钟，而使用生理盐水则为29.28分钟。此外，19d表现出最佳的ADME和安全性（例如，无血栓形成）。其对映异构体对应分离，导致临床前候选5（在药物注解系列中，所描述药物化学杂志。 2015年，10.1021 / jm501939z）。