10-propargyl-10-deazaaminpterin diethyl ester | 146464-94-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 10-propargyl-10-deazaaminpterin diethyl ester
• 英文别名: 10-propargyl-10-deazaaminopterin ethyl ester；10-propargyl-10-deazaaminopterin diethyl ester；10-Propargyl-10-deazaminopterin Diethyl Ester；diethyl (2S)-2-[[4-[1-(2,4-diaminopteridin-6-yl)pent-4-yn-2-yl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 146464-94-0
• 化学式: C₂₇H₃₁N₇O₅
• 分子量: 533.587
• InChiKey: XCONKISSMJXYPX-IJHRGXPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-propargyl-10-deazaaminpterin diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 以86%的产率得到pralatrexate disodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING PRALATREXATE
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DE PRÉPARATION DU PRALATREXATE

  摘要：

  本申请描述了制备和纯化普拉曲塞的过程，以及这些过程中的中间体、普拉曲塞中间体的盐和固态形式。

  公开号：

  WO2013096800A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲酸甲酯苯乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 potassium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.08h， 生成 10-propargyl-10-deazaaminpterin diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of 10-propargyl-10-deazaaminopterin

  摘要：

  Successive alkylation of dimethyl homoterephthalate with propargyl bromide and 2,4-diamino-6-(bromomethyl)pteridine followed by ester saponification at room temperature afforded 2,4-diamino-4-deoxy-10-carboxy-10-propargyl-10-deazapteroic acid. The 10-COOH was readily decarboxylated by heating in DMSO at a temperature of only 120-degrees-C to yield the diamino-10-propargyl-10-deazapteroic acid intermediate. Coupling with diethyl L-glutamate and ester hydrolysis gave the title compound. The 10-propargyl analogue was about 5 times more potent than MTX as an inhibitor of growth in L1210 cells, but was only one-third as potent as an inhibitor of DHFR from L1210. The analogue was transported inward very effectively in L1210 cells showing a 10-fold advantage over MTX. At a dose of 36 mg/kg the 10-propargyl compound caused shrinkage of the E0771 solid murine mammary tumor to only 1 % of untreated controls.

  DOI：

  10.1021/jm00067a020

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRALATREXATE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE PRALATREXATE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2014016740A2

  公开（公告）日：2014-01-30

  An improved process for the preparation of Pralatrexate which is less hazardous. The invention further relates to novel intermediates and process thereof useful for the preparation of Pralatrexate. The present invention also relates to a substantially pure Pralatrexate and a process for obtaining the same in high yield.

  本发明提供了一种制备Pralatrexate的改进工艺，该工艺更加安全。本发明还涉及用于制备Pralatrexate的新型中间体及其工艺。本发明还涉及一种高产得到Pralatrexate的工艺和高度纯净的Pralatrexate。
• Heteroaroyl 10-deazaamino-pterine compounds and use for rheumatoid
  申请人：SRI International

  公开号：US05354751A1

  公开（公告）日：1994-10-11

  There is disclosed certain heteroaroyl 10-deazaaminopterin and 5, 10 and 8, 10 di deazaminopterin compounds and their use for treatment of rheumatoid arthritis and related diseases and preparative process. Also disclosed are 10 alkenyl-(and alkynyl) 10-deazaminopterins also disclosed for treatment of rheumatoid arthritis and for leukemia and ascites tumors and preparative process.

  本文披露了某些异杂环10-脱氨基甲氨喋呤和5,10和8,10二脱氨基甲氨喋呤化合物及其用于治疗类风湿性关节炎和相关疾病的方法和制备过程。此外，还披露了10-烯基-(和炔基) 10-脱氨基甲氨喋呤，用于治疗类风湿性关节炎和白血病和腹水瘤，并提供其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR PRALATREXATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LE PRALATREXATE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2014068599A3

  公开（公告）日：2015-03-19
• J. Med. Chem. 1993, 36, 2228-2231
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING PRALATREXATE
  申请人：Plus Chemicals SA

  公开号：EP2794610B1

  公开（公告）日：2016-03-09