(1S,3S,4S,5S,6R,7R)-1-[(4S,5R)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-6-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyloct-2-enoyl]oxy-7-hydroxy-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid | 173143-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,3S,4S,5S,6R,7R)-1-[(4S,5R)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-6-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyloct-2-enoyl]oxy-7-hydroxy-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid
• CAS: 173143-66-3
• 化学式: C₃₅H₄₆O₁₃
• 分子量: 674.742
• InChiKey: AVPPLLBHFQEYFW-OFBYWCLJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,4S,5S,6R,7R)-1-[(4S,5R)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-6-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyloct-2-enoyl]oxy-7-hydroxy-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid 在 N-甲基羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到(1S,3S,4S,5S,6R,7R)-1-[(4S,5R)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-6,7-dihydroxy-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  squalestatins：脱羧基和4-deoxy类似物，作为有效的角鲨烯合酶抑制剂。

  摘要：

  制备不含有C-4处的羟基或C-3或C-4处的羧酸的Squalestatin，并评估其在体外抑制大鼠肝微粒体角鲨烯合酶（SQS）的能力。这些修饰对于在C-6（S1系列）中带有4,6-二甲基辛烯酸酯的化合物具有很好的耐受性。但是，在不含C-6酯的类似物（H1系列）中，去除C-4羟基会降低化合物的效力，而C-3处的脱羧会导致SQS抑制活性急剧下降。与S1 1相比，C-4脱氧S1 3和C-3脱羧S10 10在体内抑制大鼠肝胆固醇生物合成的作用持续时间较短。C-4脱氧S1 3在mar猴中保留了良好的降低血清胆固醇的能力，而C-3脱羧S1 10即使在高剂量下也仅显示出很小的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9504969
• 作为产物：
  描述：

  <1S-<1α(4R*,5S*),3α,4β,5α,6α(2E,4R*,6R*),7β(2R*S*)>>-1-<4-(acetyloxy)-5-methyl-3-methylene-6-phenylhexyl>-4,6-dihydroxy-7-<(2-tetrahydropyranyl)oxy>-2,8-dioxabicyclo<3.2.1>octane-3,4,5-tricarboxylic acid, 6-(4,6-dimethyl-2-octenoate), 4-... 在 amberlyst-15 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 甲醇 、 xylene 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (1S,3S,4S,5S,6R,7R)-1-[(4S,5R)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-6-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyloct-2-enoyl]oxy-7-hydroxy-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  squalestatins：脱羧基和4-deoxy类似物，作为有效的角鲨烯合酶抑制剂。

  摘要：

  制备不含有C-4处的羟基或C-3或C-4处的羧酸的Squalestatin，并评估其在体外抑制大鼠肝微粒体角鲨烯合酶（SQS）的能力。这些修饰对于在C-6（S1系列）中带有4,6-二甲基辛烯酸酯的化合物具有很好的耐受性。但是，在不含C-6酯的类似物（H1系列）中，去除C-4羟基会降低化合物的效力，而C-3处的脱羧会导致SQS抑制活性急剧下降。与S1 1相比，C-4脱氧S1 3和C-3脱羧S10 10在体内抑制大鼠肝胆固醇生物合成的作用持续时间较短。C-4脱氧S1 3在mar猴中保留了良好的降低血清胆固醇的能力，而C-3脱羧S1 10即使在高剂量下也仅显示出很小的作用。

  DOI：

  10.1021/jm9504969

文献信息

• The Squalestatins:  Decarboxy and 4-Deoxy Analogues as Potent Squalene Synthase Inhibitors
  作者：Chuen Chan、Daniele Andreotti、Brian Cox、Brian W. Dymock、Julie L. Hutson、Suzanne E. Keeling、Alun D. McCarthy、Panayiotis A. Procopiou、Barry C. Ross、Meenu Sareen、Jan J. Scicinski、Peter J. Sharratt、Michael A. Snowden、Nigel S. Watson

  DOI：10.1021/jm9504969

  日期：1996.1.1

  group gave compounds with reduced potency, whereas decarboxylation at C-3 resulted in a dramatic loss of SQS inhibitory activity. In comparison with S1 1, C-4 deoxyS1 3 and C-3 decarboxyS1 10 have shorter in vivo durations of action on the inhibition of hepatic cholesterol biosynthesis in rats. C-4 deoxyS1 3 retains good serum cholesterol-lowering ability in marmosets, while C-3 decarboxyS1 10 showed

  制备不含有C-4处的羟基或C-3或C-4处的羧酸的Squalestatin，并评估其在体外抑制大鼠肝微粒体角鲨烯合酶（SQS）的能力。这些修饰对于在C-6（S1系列）中带有4,6-二甲基辛烯酸酯的化合物具有很好的耐受性。但是，在不含C-6酯的类似物（H1系列）中，去除C-4羟基会降低化合物的效力，而C-3处的脱羧会导致SQS抑制活性急剧下降。与S1 1相比，C-4脱氧S1 3和C-3脱羧S10 10在体内抑制大鼠肝胆固醇生物合成的作用持续时间较短。C-4脱氧S1 3在mar猴中保留了良好的降低血清胆固醇的能力，而C-3脱羧S1 10即使在高剂量下也仅显示出很小的作用。