N-benzyloxycarbonyl-L-isoleucyl-L-leucine t-butyl ester | 69531-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-isoleucyl-L-leucine t-butyl ester
• 英文别名: Z-Ile-Leu-OtBu
• CAS: 69531-03-9
• 化学式: C₂₄H₃₈N₂O₅
• 分子量: 434.576
• InChiKey: ZLVFMZDAZFRTPZ-IHPCNDPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  93.73
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-isoleucyl-L-leucine t-butyl ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[2-benzyl-4-(hydroxyamino)-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  N- [3-[（羟氨基）羰基] -1-氧代-2（R）-苄基丙基] -L-异亮氨酰-L-亮氨酸的合成和止痛作用，它是多种神经降压素/ neuromedin N降解酶的新型有效抑制剂。

  摘要：

  N- [3-[（羟氨基）羰基] -1-氧代-2（R）-苄基丙基] -L-异亮氨酰-L-亮氨酸（JMV-390-1，6a）的合成，基于描述了神经降压素（NT）和神经调节素N（NN）共有的C端序列。该化合物在体外具有主要NT / NN降解酶（例如内肽酶24.16，内肽酶24.15，内肽酶24.11和亮氨酸氨基肽酶（IV-S型）的完全抑制剂）的纳摩尔浓度范围（IC50为30至60 nM）。 。发现化合物6a增加了用钾去极化的小鼠下丘脑切片中NT和NN的内源性恢复。在通常用于选择镇痛药的各种试验中，例如热板试验，甩尾试验，乙酸诱导的扭体试验，在小鼠的脑室内（icv）注射时，化合物6a被证明是有效的。所观察到的镇痛作用被阿片类药物纳曲酮完全（热板试验）或大部分（甩尾试验）逆转。此外，发现icv注射化合物6a（10微克/小鼠）可显着增强NT或NN的低温效应。

  DOI：

  10.1021/jm00062a009
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-异亮氨酸 、 L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到N-benzyloxycarbonyl-L-isoleucyl-L-leucine t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N- [3-[（羟氨基）羰基] -1-氧代-2（R）-苄基丙基] -L-异亮氨酰-L-亮氨酸的合成和止痛作用，它是多种神经降压素/ neuromedin N降解酶的新型有效抑制剂。

  摘要：

  N- [3-[（羟氨基）羰基] -1-氧代-2（R）-苄基丙基] -L-异亮氨酰-L-亮氨酸（JMV-390-1，6a）的合成，基于描述了神经降压素（NT）和神经调节素N（NN）共有的C端序列。该化合物在体外具有主要NT / NN降解酶（例如内肽酶24.16，内肽酶24.15，内肽酶24.11和亮氨酸氨基肽酶（IV-S型）的完全抑制剂）的纳摩尔浓度范围（IC50为30至60 nM）。 。发现化合物6a增加了用钾去极化的小鼠下丘脑切片中NT和NN的内源性恢复。在通常用于选择镇痛药的各种试验中，例如热板试验，甩尾试验，乙酸诱导的扭体试验，在小鼠的脑室内（icv）注射时，化合物6a被证明是有效的。所观察到的镇痛作用被阿片类药物纳曲酮完全（热板试验）或大部分（甩尾试验）逆转。此外，发现icv注射化合物6a（10微克/小鼠）可显着增强NT或NN的低温效应。

  DOI：

  10.1021/jm00062a009

文献信息

• Module Assembly for Protein-Surface Recognition: Geranylgeranyltransferase I Bivalent Inhibitors for Simultaneous Targeting of Interior and Exterior Protein Surfaces
  作者：Shinnosuke Machida、Kakeru Usuba、Michelle A. Blaskovich、Akiko Yano、Kazuo Harada、Saïd M. Sebti、Nobuo Kato、Junko Ohkanda

  DOI：10.1002/chem.200701634

  日期：2008.2.8

  probes designed to simultaneously targeting multiple sites of protein surfaces are of interest owing to their potential application as site specific modulators of protein-protein interactions. A new approach toward bivalent inhibitors of mammalian type I geranylgeranyltransferase (GGTase I) based on module assembly for simultaneous recognition of both interior and exterior protein surfaces is reported. The

  设计用于同时靶向蛋白质表面多个位点的合成化学探针由于其作为蛋白质-蛋白质相互作用的位点特异性调节剂的潜在应用而受到关注。报道了一种基于模块组装同时识别内部和外部蛋白质表面的针对哺乳动物I型香叶基香叶基转移酶（GGTase I）的二价抑制剂的新方法。在这项研究中合成的抑制剂由通过烷基间隔基连接的两个模块组成。一个是四肽CVIL模块，用于与内部蛋白质表面（活性口袋）结合，另一个是3,4,5-烷氧基取代的苯甲酰基基序，其中包含三个氨基烷基，旨在与活性区域附近的带负电荷的蛋白质外表面结合地点。通过基于荧光光谱法的两种不同的酶抑制试验以及将[（3H）]标记的异戊二烯基结合到蛋白质底物上来筛选化合物。二价抑制剂以亚微摩尔范围的K（i）值阻断GGTase I的酶促活性，分别比四肽CVIL和苯甲酸甲酯衍生物高一个数量级，并且效力高出150倍以上。二价化合物6和8被证明是竞争性抑制剂，表明CVIL模块将整个分子锚定在GGTase
• Rapid, one-pot synthesis of urethane-protected tripeptides
  作者：Yun-Fei Zhu、William D. Fuller

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02391-n

  日期：1995.2

  Urethane-protected tripeptides are synthesized in solution, without isolation or purification of intermediates, using urethane-protected N-carboxyanhydrides as coupling reagents and hydrogenation for removal of N-protection.

  氨基甲酸酯保护的三肽是在溶液中合成的，无需分离或纯化中间体，使用氨基甲酸酯保护的N-羧基酸酐作为偶联剂并进行氢化以去除N-保护。