6-hydroxy 1-aminoindan | 133497-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 6-hydroxy 1-aminoindan
• 英文别名: 3-amino-2,3-dihydro-1H-inden-5-ol
• CAS: 133497-57-1
• 化学式: C₉H₁₁NO
• mdl: MFCD04972515
• 分子量: 149.192
• InChiKey: MOUPGBDOLGDVNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy 1-aminoindan 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-(prop-2-yn-1-ylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl N-methyl-N-propylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  衍生自羟基氨基茚满和苯乙胺的新型AChE和MAO双重抑制剂可作为阿尔茨海默氏病的潜在治疗方法。

  摘要：

  N-炔丙基氨基茚满（系列I）和N-炔丙基苯乙胺（系列II）的氨基甲酸酯衍生物是通过多步方法从相应的羟基前体合成的。设计了各自的雷沙吉兰和司来吉兰相关的系列，以结合乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶（MAO）的抑制活性，这要归功于它们的氨基甲酰基和炔丙基胺药效团。在体外测试每种化合物的这些活性，以发现对每种酶具有相似效力的分子。具有这种双重AChE和MAO抑制活性的化合物有望具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。观察到的SAR还可以洞悉这些酶上活性位点的需求。发现氨基甲酸酯部分对于抑制AChE至关重要，在相应的羟基前体中不存在。炔丙基使系列I的AChE抑制活性降低2-70倍（取决于氨基甲酰基的位置），但在系列II中作用很小或没有作用。因此，与II系列中的相应化合物相比，I系列中的6-和7-氨基甲酰氧基苯基与AChE抑制剂的活性相同，或活性稍弱（2--5倍），而4-氨基甲酰氧基苯基则更有效。与母体羟

  DOI：

  10.1021/jm020120c
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-茚满-1-胺盐酸盐 在 氢溴酸 作用下， 生成 6-hydroxy 1-aminoindan
  参考文献：
  名称：

  羟基-1-氨基茚满及其衍生物：制备，稳定性和反应性

  摘要：

  羟基-1-氨基茚满及其氮的化学稳定性和反应活性-炔丙基衍生物受到OH基团的位置及其相对于氨基部分的取向的强烈影响。因此，发现4-和6-OH区域异构体是稳定的，而发现5-OH类似物作为游离碱固有地不稳定。在OH和氨基部分之间具有对位取向的后者只能作为它们的盐酸盐被分离出来。7-羟基-1-氨基茚满和7-羟基-1-炔丙基氨基茚满是中间情况。尽管即使作为游离碱也足够稳定，但它们在某些实验条件下仍表现出出乎意料的反应性。5-羟基和7-羟基氨基茚满的不稳定性归因于它们向相应的反应性醌甲基化物（QM）中间体的容易转化。该Ø经由狄尔斯-阿尔德反应（Diels-Alder reaction）成功地从乙基-乙烯基醚中捕获了从7-羟基-氨基茚满获得的-QM，得到三环缩醛32a，b。

  DOI：

  10.1021/jo052621m

文献信息

• [EN] LYSINE SPECIFIC DEMETHYLASE-1 INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DÉMÉTHYLASE-1 SPÉCIFIQUES DE LA LYSINE, ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2011131697A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to a compound of Formula 1, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (Α'), if present, is independently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (Α') is substituted with 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, haloalkoxy, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, amido, -CH2C(=0)NH2, heteroaryl, cyano, sulfonyl, and sulfinyl; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is -NH-; (L) is chosen from a single bond, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, and -CH2CH2CH2CH2-; and (D) is an aliphatic carbocyclic group or benzocycloalkyl, wherein said aliphatic carbocyclic group or said benzocycloalkyl has 0, 1, 2, or 3 substituents independently chosen from - NH2, -NH(C1-C6 alkyl), -N(C1-C6 alkyl)(C1-C6 alkyl), alkyl, halo, amido, cyano, alkoxy, haloalkyl, and haloalkoxy. (A')X-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D) formula (I) The compounds of the invention show activity for inhibiting LSD1, which makes them useful in the treatment or prevention of diseases such as cancer.

  本发明涉及式I化合物，其中：(A)是杂芳基或芳基；每个(Α')，如果有，独立地选自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和腈，其中每个(Α')被0、1、2或3个独立选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、酰胺、-CH2C(=0)NH2、杂芳基、腈、磺酰基和亚磺酰基的取代基取代；X是0、1、2或3；(B)是环丙基环，其中(A)和(Z)与(B)的不同碳原子以共价键连接；(Z)是-NH-；(L)选自单一键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和-CH2CH2CH2CH2-；以及(D)是脂肪族碳环组或苯并环烷基，其中所述脂肪族碳环组或所述苯并环烷基具有0、1、2或3个独立选自-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤素、酰胺、腈、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基的取代基。式(I) (A')X-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)本发明的化合物对于抑制LSD1具有活性，这使得它们在治疗或预防诸如癌症等疾病方面有用。
• [EN] PYRROLO [2, 3 - B] PYRAZINE - 7 - CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS JAK AND SYK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-B]PYRAZINE-7-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE JAK ET SYK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011144585A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula (I), wherein the variables Q and R, R2, and R3 are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式（I）的新型吡咯吡嗪衍生物，其中变量Q和R，R2和R3如本文所述定义，其抑制JAK和SYK并且适用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] COMPOUNDS WITH NEURAL PROTECTIVE EFFECT, AND PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PROTÉGEANT LES NEURONES, PRÉPARATION ET UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：GUANGZHOU MAGPIE PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2015109935A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention generally relates to compounds of formula (I) with neural protective effect, and preparation and uses thereof. The compounds have multiple mechanisms or functions, for example, inhibition of monoamine oxidase and cholinesterase, scavenging of free radicals, and protection of cells such as nerve cells. The compounds can be used for manufacture of medicaments of cell protection, for prevention and/or treatment of monoamine oxidase, cholinesterase and free radicals related diseases, for example, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and stroke, and free-radical related diseases such as heart disease, myocardial ischemia, diabetes and other cardiovascular and cerebrovascular diseases.

  该发明通常涉及具有神经保护作用的化合物(I)的公式，以及其制备和用途。这些化合物具有多种机制或功能，例如，抑制单胺氧化酶和胆碱酯酶，清除自由基，并保护神经细胞等细胞。这些化合物可用于制造细胞保护药物，用于预防和/或治疗与单胺氧化酶、胆碱酯酶和自由基相关的疾病，例如，阿尔茨海默病、帕金森病和中风等神经退行性疾病，以及与心脏病、心肌缺血、糖尿病和其他心血管和脑血管疾病相关的自由基相关疾病。
• COMPOUNDS WITH NEURAL PROTECTIVE EFFECT, AND PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：GUANGZHOU MAGPIE PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20160326099A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The invention generally relates to compounds of formula (I) with neural protective effect, and preparation and uses thereof. The compounds have multiple mechanisms or functions, for example, inhibition of monoamine oxidase and cholinesterase, scavenging of free radicals, and protection of cells such as nerve cells. The compounds can be used for manufacture of medicaments of cell protection, for prevention and/or treatment of monoamine oxidase, cholinesterase and free radicals related diseases, for example, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and stroke, and free-radical related diseases such as heart disease, myocardial ischemia, diabetes and other cardiovascular and cerebrovascular diseases.

  该发明通常涉及具有神经保护作用的化合物(I)的公式，以及其制备和用途。这些化合物具有多种机制或功能，例如，抑制单胺氧化酶和胆碱酯酶，清除自由基，并保护神经细胞等细胞。这些化合物可用于制造细胞保护药物，用于预防和/或治疗与单胺氧化酶、胆碱酯酶和自由基相关的疾病，例如，阿尔茨海默病、帕金森病和中风等神经退行性疾病，以及与自由基相关的疾病，如心脏病、心肌缺血、糖尿病和其他心血管和脑血管疾病。
• Novel cerebroprotective agents with central nervous system stimulating activity. 2. Synthesis and pharmacology of the 1-(acylamino)-7-hydroxyindan derivatives
  作者：Yasuo Oshiro、Youji Sakurai、Tatsuyoshi Tanaka、Tetsuro Kikuchi、Tsuyoshi Hirose、Katsura Tottori

  DOI：10.1021/jm00111a014

  日期：1991.7

  In a continuous search for a novel cerebroprotective drug with a central nervous system (CNS) stimulating activity, a series of 1-(acylamino)-7-hydroxyindan derivatives has been synthesized and tested for its dual activities. The cerebroprotective activities of the compounds in this series were evaluated in terms of their effect on the survival of mice in hypoxic conditions (210 mmHg), and their CNS

  在不断寻找具有中枢神经系统（CNS）刺激活性的新型脑保护药物时，已合成了一系列1-（酰基氨基）-7-羟基茚满衍生物，并对其双重活性进行了测试。根据其对低氧条件下（210 mmHg）小鼠存活的影响，评估了该系列化合物的脑保护活性，并通过评估其对脑震荡引起的昏迷恢复的促进作用，检查了其对中枢神经系统的刺激活性。在小鼠中。几种化合物以30 mg / kg po的剂量延长了低氧条件下小鼠的存活率。该系列中的四种化合物在相同剂量下均表现出CNS刺激作用。其中，7-羟基-1-[[4-（3-甲氧基苯基）-1-哌嗪基]乙酰基]氨基] -2,2,4,6-四甲基茚满（18，OPC-14117），