重酒石酸去甲肾上腺素 | 51-40-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗休克血管活性药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 重酒石酸去甲肾上腺素
• 中文别名: L-去甲肾上腺素酒石酸氢盐(酯)；1,2-二苯基乙酮；α-苯基苯乙酮；(-)-(R)-除肾上腺素氢化酒石酸盐一水；二苯乙酮(羰基型)；苯基苯乙酮；脱氧安息香(羰基型)
• 英文名称: norepinephrine bitartrate
• 英文别名: noradrenaline bitartrate；L-norepinephrine bitartrate；Norepinephrine hydrogen tartrate；4-[(1R)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzene-1,2-diol;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 51-40-1
• 化学式: C₄H₆O₆*C₈H₁₁NO₃
• mdl: MFCD00036384
• 分子量: 319.268
• InChiKey: WNPNNLQNNJQYFA-YIDNRZKSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中 31.93mg/mL
• 熔点：
  102-104 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.68
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 海关编码：
  2922210000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249

制备方法与用途

生物活性

Norepinephrine tartrate (Levarterenol tartrate) 是一种天然的应激激素和神经递质，是 β1 选择性的adrenergic receptor激动剂，EC50值为 5.37 μM。

靶点

EC50: 5.37 μM (β ₁ -selective adrenergic receptor).

体外研究

Norepinephrine (NE) bitartrate monohydrate is generally considered to be a β ₁ -subtype selective adrenergic agonist. Norepinephrine (NE) also has direct activity at the β ₂ -adrenoceptor in higher concentrations. Adipocytes from the inguinal fat pad (iWA) or the interscapular fat pad (BA) are isolated from neonatal wild-type C57BL/6J mice and cultured. To examine the effect of activating AT2 upon β-adrenergic signaling, cAMP production is first assessed in response to Norepinephrine (NE, 10 µM) with or without CGP (10 nM) co-treatment. Norepinephrine (NE) increases cAMP as expected in iWA, and CGP does not alter this effectNorepinephrine (NE) is also known to induce lipolysis, and liberated fatty acids are required to functionally activate UCP1 protein and to stimulate heat production. CREB phosphorylation at Ser133 is increased after Norepinephrine (NE) treatment and significantly attenuated with CGP co-treatment in mouse iWA.

RT-PCR

Cell Line:	Subcutaneous preadipocytes Adipocytes.
Concentration:	10 μM.
Incubation Time:	6 hours.
Result:	AT2 activation suppressed Norepinephrine induced UCP1 in white adipocytes (iWA)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (F-octyl)propanal 、 重酒石酸去甲肾上腺素 在 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Binary Fluorous Alkylation of Biogenic Primary Amines with Perfluorinated Aldehyde Followed by Fluorous Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry Analysis

  摘要：

  我们开发了一种利用液相色谱电喷雾电离串联质谱法（LC-ESI-）测定生物胺（多巴胺、去甲肾上腺素、3-甲氧基酪胺、去甲肾上腺素、血清素、酪胺、色胺、5-甲氧基色胺和组胺）的新方法。 MS/MS）与面向分离的衍生化技术相结合。使用这种方法，通过还原胺化，用全氟醛试剂（2H,2H,3H,3H-perfluundecan-1-al）选择性地将目标胺中的伯氨基二烷基化。将衍生物直接注射到含有全氟烷基修饰固定相的LC柱上，并使用水/甲醇/三氟乙酸混合物和三氟乙醇与甲酸作为流动相通过梯度洗脱进行分离。基质引起的信号抑制效应被消除，因为二元氟标记胺在氟相 LC 柱上被强烈保留，而非氟衍生物，包括基质组分和单氟标记化合物（例如衍生化试剂），在液相色谱柱上的保留很差。分离条件。目标胺的线性动态范围建立在 0.01–1 nM (r > 0.9978) 的浓度范围内，柱上的检测限为 7.8–26 amol。通过将其应用于人血浆样本，进一步评估了该方法的可行性。

  DOI：

  10.1021/ac3020092
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3',4'-二羟基苯乙酮盐酸盐 在 甲酸 、 RuCl[(S,S)-Teth-TsDpen] 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 重酒石酸去甲肾上腺素
  参考文献：
  名称：

  利用钌催化的无保护 α-酮胺的不对称转移氢化合成含手性 1,2-氨基醇的化合物

  摘要：

  在此，我们公开了一种简单的合成策略，以利用高效钌催化的未保护 α-酮胺的不对称转移氢化来获得一类重要的药物分子，这些分子包含手性 1,2-氨基官能团。最近，由于需求增加，COVID-19 大流行导致许多重要药物短缺危机，尤其是去甲肾上腺素和肾上腺素，用于治疗过敏反应和低血压。遗憾的是，由于现有的冗长合成方案需要额外的保护和脱保护步骤，因此现有技术无法满足全球要求。我们通过肾上腺素的高对映选择性一步法和去甲肾上腺素的两步法分别从未受保护的 α-酮胺 1b 和 1a 开始，确定了一种简单的合成方案。这种新开发的对映选择性钌催化的不对称转移氢化被扩展到许多含 1,2-氨基醇的药物分子的合成，如去氧肾上腺素、地诺巴胺、去甲布芽碱和左旋异丙肾上腺素，对映选择性为 >99% ee，分离产率高。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.4c00045

文献信息

• Mechanistic Aspects of the Asymmetric Transfer Hydrogenation in the Manufacture of Noradrenaline
  作者：Francesco Scorzelli、Giusy Tassone、Daniele Padula、Matteo Zacchè

  DOI：10.1002/ejoc.202200490

  日期：2022.9.27

  The only stereoselective process for the manufacture of noradrenaline known in the literature, an asymmetric transfer hydrogenation, was studied through a catalyst screening and expanded to hydrogenation conditions. The transition states geometries, when using the most stereoselective catalyst, are then evaluated through a computational study.

  通过催化剂筛选研究了文献中已知的用于制造去甲肾上腺素的唯一立体选择性方法，即不对称转移氢化，并将其扩展到氢化条件。然后通过计算研究评估过渡态几何形状，当使用最具立体选择性的催化剂时。
• 一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法
  申请人：福安药业集团宁波天衡制药有限公司

  公开号：CN114394907A

  公开（公告）日：2022-04-26

  本发明涉及一种重酒石酸去甲肾上腺素的制备方法，该方法以3,4‑二苄氧基苯乙酮为起始原料，依次进行溴化反应、取代反应得到中间体2，中间体2与还原剂和催化剂反应得到中间体3，再用D‑酒石酸拆分得到中间体4，最后与L‑酒石酸成盐得到重酒石酸去甲肾上腺素。本发明所使用的原辅料均价廉易得，反应过程中避免了使用剧毒易爆试剂，且整个反应路线适中、操作简便，反应条件温和、安全，所得成品重酒石酸去甲肾上腺素收率高，质量好，有利于实现工业化生产。
• 一种去甲肾上腺素及其重酒石酸盐的合成方法
  申请人：成都新恒创药业有限公司

  公开号：CN113717060A

  公开（公告）日：2021-11-30

  本发明提供了一种去甲肾上腺素的合成方法，包括以3,4‑二羟基‑2'‑氯苯乙酮或3,4‑二羟基‑2'‑溴苯乙酮为原料，在极性非质子溶剂中与手性化合物反应后，经还原剂还原、催化氢化反应的步骤。本发明还公开了以前述去甲肾上腺素与L‑酒石酸成盐、拆分制备得到重酒石酸去甲肾上腺素的方法。本发明方法通过引入手性试剂至中间体的化学结构中，在羰基还原步骤，诱导增加R构型产物的含量，减少后续与L‑酒石酸成盐的拆分次数，大幅度提升收率。本发明涉及的重酒石酸去甲肾上腺素合成方法简单，原料易得，制备的重酒石酸去甲肾上腺素光学纯度高，制备方法成本低，具有极佳的工业生产应用前景。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR CYCLOFRUCTANS AS SEPARATION AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR DES CYCLOFRUCTANES EN TANT QU'AGENTS DE SÉPARATION
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2010148191A3

  公开（公告）日：2011-05-19