(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[3-[5-(4-cyclopentyloxy-2-hydroxybenzoyl)-2-[(3-oxo-1,2-benzoxazol-6-yl)methoxy]phenyl]propanoyloxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid | 1357585-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[3-[5-(4-cyclopentyloxy-2-hydroxybenzoyl)-2-[(3-oxo-1,2-benzoxazol-6-yl)methoxy]phenyl]propanoyloxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 1357585-81-9
• 化学式: C₃₅H₃₅NO₁₄
• 分子量: 693.661
• InChiKey: JBCOXSKOZMNGLC-RSENBJTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  228
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[3-[5-(4-cyclopentyloxy-2-hydroxybenzoyl)-2-[(3-oxo-1,2-benzoxazol-6-yl)methoxy]phenyl]propanoyloxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 生成 3-(5-(4-(环戊基氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((3-羟基-1,2-苯并异恶唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of the c-Fos/Activator Protein-1 Inhibitor T-5224 by Multiple Human UDP-Glucuronosyltransferase Isoforms

  摘要：

  我们开发了 3-{5-[4-(环戊基氧基)-2-羟基苯甲酰基]-2-[(3-羟基-1,2-苯并异噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸（T-5224），作为一种新型 c-Fos 激活蛋白-1 抑制剂，用于类风湿性关节炎的治疗。我们使用人肝微粒体（HLM）、人肠微粒体（HIM）、重组人细胞色素 P450（P450）和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）预测了 T-5224 在人体内的代谢情况。T-5224 被 UGT1A1 和 UGT1A3 转化为酰基 O -葡萄糖醛酸苷（G2），并被几种 UGT 转化为羟基 O -葡萄糖醛酸苷（G3），但未被 P450s 代谢。比较 HLM 和 HIM 的固有清除率（CLint）表明，T-5224 的葡萄糖醛酸化主要发生在肝脏。在 G2 形成过程中，UGT1A1 的 k cat/ K m 值高于 UGT1A3，但在 G3 形成过程中，UGT1A1 的 k cat/ K m 值低于 UGT1A3。在 7 个 HLM 中观察到 G2 形成活性与 UGT1A1 特异性活性（β-雌二醇 3-葡萄糖醛酸化）之间存在高度相关性。还观察到 G2 形成活性与 HLM 中 UGT1A1 含量之间存在高度相关性。这些结果有力地表明，UGT1A1 是人体肝脏中 G2 形成的元凶。与此相反，G3 的形成与 UGT1A1 和 UGT1A3 并无相关性，这表明包括 UGT1A1 和 UGT1A3 在内的多种 UGT 同工酶参与了 G3 的形成。在大鼠和猴子的肝脏微粒体中也观察到 G2 是 T-5224 的主要代谢物，这表明 G2 并不是人类特有的代谢物。通过这项研究，我们获得了有关 T-5224 代谢的有用信息，有助于其临床应用。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.037952