(3R)-3-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-diazo-5-methyl-2-oxohexane | 116300-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-diazo-5-methyl-2-oxohexane
• 英文别名: 1-diazo-3(R)-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-5-methyl-2-hexanone；(N-tert-Butoxycarbonyl-D-leucyl)diazomethane；(R)-tert-butyl (1-diazo-5-methyl-2-oxohexan-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(3R)-1-diazo-5-methyl-2-oxohexan-3-yl]carbamate
• CAS: 116300-00-6
• 化学式: C₁₂H₂₁N₃O₃
• 分子量: 255.317
• InChiKey: ZECQFLSUODDBDO-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-diazo-5-methyl-2-oxohexane 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢氟酸 、 双氧水 、 silver benzoate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (Z)-(2S,3S,6R,8R)-8-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,6-dihydroxy-2,10-dimethyl-undec-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  广泛地立体多样化的支架，用于面向多样性的文库合成。

  摘要：

  报告了12和19的立体多样性库的合成，其中每个星号代表一个独立变化的立体中心。这些支架为研究文库合成中的几何多样性提供了额外的模板。这些N-Fmoc-氨基酸的文库通过掺入肽序列进一步功能化，证明了12和19作为多样性导向合成的基础材料的实用性。

  DOI：

  10.1021/ol027116f
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R)-3-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-diazo-5-methyl-2-oxohexane
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生重氮酮有机合成耐贮存试剂的实用合成方法

  摘要：

  提出了一种使用串联流动反应器安全生成含重氮甲烷的有机溶液的新方法。重氮甲烷的生成产率达到0.45mol/h。通过重氮甲烷与混合酸酐的反应，已经制备了几种手性重氮酮，其数量高达 150 g，混合酸酐是通过用氯甲酸乙酯处理 Boc 保护的 α-氨基酸原位生成的。合成的重氮酮是在 110-142 °C 下稳定的结晶物质，可以很容易地在硅胶上纯化并长期保存。总体稳定性和大规模可用性允许将此类重氮酮视为具有广泛应用前景的实验室稳定试剂。量子化学研究表明，重氮酮的稳定性与羰基与重氮部分的共轭有关。作为适用性的一个例子，重氮酮与浓 HBr 的反应无需额外纯化即可得到相应的纯手性 α-溴酮。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00230

文献信息

• Inhibition of aminopeptidases by peptides containing ketomethylene and hydroxyethylene amide bond replacements
  作者：Scott L. Harbeson、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00126a039

  日期：1989.6

  been prepared by the synthesis of peptide substrate analogues in which the scissile amide bond has been replaced with the hydrolytically stable ketomethylene (-COCH2-) and hydroxyethylene [-CH(OH)CH2-] functionalities. Two synthetic strategies were used to prepare the inhibitors, and the advantages and disadvantages of each are discussed. The synthesis of peptides that contain the hydroxyethylene isostere

  氨基肽酶的抑制剂是通过合成肽底物类似物制备的，其中易裂的酰胺键已被水解稳定的酮亚甲基（-CO -）和羟基乙烯[-CH（OH）CH2-]官能团取代。使用了两种合成策略来制备抑制剂，并讨论了每种策略的优缺点。竞争性的内酯和内酰胺的形成使含有羟乙烯等排异构体的肽的合成变得复杂，并且尝试制备游离的N-末端二肽羟乙烯等排异构体的尝试是不成功的。检查的所有酮亚甲基等位基因都是亮氨酸氨基肽酶和氨基肽酶M的弱抑制剂。但是，酮亚甲基抑制剂LysK（RS）Phe（58）（Ki = 4 nM）是与天然产物相当的有效抑制剂，arphamenine A（ArgKPhe; Ki = 2.5 nM）。在不存在镁离子的情况下，观察到正常的Michaelis-Menten动力学抑制膜亮氨酸氨基肽酶的动力学，但在存在Mg2 +的情况下获得了非线性动力学。
• Enantiopure N-protected α-amino glyoxals 1. Synthesis from α-amino acids and some condensation reactions with amines
  作者：Paul Darkins、Michelle Groarke、M. Anthony McKervey、Hazel M. Moncrieff、Noreen McCarthy、Mark Nieuwenhuyzen

  DOI：10.1039/a907948c

  日期：——

  N-protected α-amino diazoketones has been prepared from L-amino acids and dipeptides and used as precursors in the synthesis of novel N-protected α-amino glyoxals via oxidation with distilled dimethyldioxirane (DMD) in acetone. The glyoxals have been converted, without purification, into enantiopure imines, pyrazines, quinoxalines, and pyrido[2,3-b]pyrazines via condensation with the appropriate amine or

  由L-氨基酸制备了一系列N-保护的α-氨基重氮酮。二肽并用作新颖的合成的前体Ñ -保护的α氨基乙二醛经由 氧化作用 与蒸馏的二甲基二环氧乙烷（DMD） 丙酮。乙二醛已经转化，没有纯化，变成对映体 亚胺， 吡嗪，喹喔啉和吡啶并[2,3- b ]吡嗪通过与适当的缩合反应胺 或者 二胺。吡啶并[2,3- b ]吡嗪的分子结构N -Cbz- L-苯丙氨酸 由...决定 X射线分析。
• Design of novel inhibitors of aminopeptidases. Synthesis of peptide-derived diamino thiols and sulfur replacement analogs of bestatin
  作者：E. M. Gordon、J. D. Godfrey、N. G. Delaney、M. M. Asaad、D. Von Langen、D. W. Cushman

  DOI：10.1021/jm00119a023

  日期：1988.11

  Investigations were directed toward inhibition of an aminopeptidase, isolated from rat brain, which has been implicated in the metabolic inactivation of enkephalins. The design rationale and synthesis of novel peptidyl diamino thiol inhibitors of rat brain aminopeptidase are presented, along with accompanying structure-activity analysis. Some of the reported compounds are highly active aminopeptidase inhibitors and possess enzyme inhibitory potency in the nanomolar range (62; I50 = 1 nM). Analysis of the data permits speculations on possible modes of binding of diamino thiols to aminopeptidase. Other investigations were directed toward understanding the mode of enzyme binding of the naturally occurring aminopeptidase inhibitor bestatin. On the basis of published models of enzyme binding, replacement of the C-2 hydroxyl group of bestatin by a sulfhydryl group was anticipated to lead to enhanced inhibition due to a strengthened interaction of this group with enzymic zinc. Contrary to expectations, "thiobestatin" inhibited rat brain aminopeptidase with only the same degree of effectiveness as the corresponding alcohol. Speculations on the possible mode of enzyme-inhibitor binding of bestatin are offered.
• GORDON, E. M.;GODFREY, J. D.;DELANEY, N. G.;ASAAD, M. M.;VON, LANGEN D.;C+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2199-2211
  作者：GORDON, E. M.、GODFREY, J. D.、DELANEY, N. G.、ASAAD, M. M.、VON, LANGEN D.、C+

  DOI：——

  日期：——