tert-butyl (3-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)carbamate | 145899-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (3-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)carbamate
• 英文别名: [3-(5-Oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-carbamic acid tert-butyl ester；[3-(5-Oxo-2,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-(5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]carbamate
• CAS: 145899-46-3
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₄
• 分子量: 277.28
• InChiKey: KZOCPTVEGWCFTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)carbamate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(3-((2-hydroxy-5-nitrobenzyl)amino)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  nusbiarylin 衍生物作为细菌 rRNA 合成抑制剂的合成和生物学评价，具有对 MRSA 和 VRSA 有效的抗菌活性

  摘要：

  细菌转录是抗菌剂发现的有效但未充分利用的目标，因为它具有细菌 RNA 合成的功能。细菌转录因子 NusB 和 NusE 与 RNA 聚合酶形成转录复合物，用于细菌核糖体 RNA 合成。我们之前鉴定了一系列二芳基亚胺和β-胺抑制剂，它们能够抑制 NusB 和 NusE 之间的相互作用并表现出良好的抗菌活性。为了进一步探索这些抑制剂（称为“nusbiarylins”）的结构可行性，基于等排置换和早期研究得出的构效关系，合成了 36 个在抑制剂左苯环上含有不同取代基的新衍生物。金黄色葡萄球菌(MRSA) 和耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)。特别是，化合物22r表现出最佳的抗菌活性，最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.5 μg/mL。多种机制研究验证了22r抑制 NusB 蛋白功能和细菌 rRNA 合成的能力。对药物样特性的计算机研究也提供了有希望的结果。总体而言，该系列衍生物显示出潜在的抗菌活

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105863
• 作为产物：
  描述：

  3-Boc-amino-N-hydroxybenzamidine 在 吡啶 、 xylene 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl (3-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成具有P1'羧酸生物异构体的有效β-分泌酶（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  最近，我们报道了强效和小型β-分泌酶（BACE1）抑制剂KMI-420和KMI-429，其中我们分别用1H-四唑取代了KMI-260和KMI-360的P4位置的Glu残基-5-羰基DAP（L-α，β-二氨基丙酸）残基。这些化合物在P1'位置含有一个或两个羧酸基团，不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们报道了具有P1'羧酸生物异构体的BACE1抑制剂，以开发实用的抗阿尔茨海默氏病药物。其中，含四唑环的化合物KMI-570（IC50 = 4.8 nM）和KMI-684（IC50 = 1.2 nM）表现出显着的BACE1抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.108

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZOTRIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：Abdel-Magid F. Ahmed

  公开号：US20070066819A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of benzo[e][1,2,4]triazepin-2-one derivatives, useful in the preparation of gastrin and cholecystokinin receptor ligands.

  本发明涉及一种新型制备苯并[e][1,2,4]三唑啶-2-酮衍生物的方法，该方法在胃泌素和胆囊收缩素受体配体的制备中具有用途。
• Process for the preparation of benzotriazepine derivatives
  申请人：JanssenPharmaceutica, NV

  公开号：US07582753B2

  公开（公告）日：2009-09-01

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of benzo[e][1,2,4]triazepin-2-one derivatives, useful in the preparation of gastrin and cholecystokinin receptor ligands.

  本发明涉及一种新型制备benzo[e][1,2,4]三氮杂环己烷-2-酮衍生物的方法，该方法可用于制备胃泌素和胆囊收缩素受体配体。
• Identification of Potent and Selective Small-Molecule Inhibitors of Caspase-3 through the Use of Extended Tethering and Structure-Based Drug Design
  作者：Ingrid C. Choong、Willard Lew、Dennis Lee、Phuongly Pham、Matthew T. Burdett、Joni W. Lam、Christian Wiesmann、Tinh N. Luong、Bruce Fahr、Warren L. DeLano、Robert S. McDowell、Darin A. Allen、Daniel A. Erlanson、Eric M. Gordon、Tom O'Brien

  DOI：10.1021/jm020230j

  日期：2002.11.1

  The design, synthesis, and in vitro activities of a series of potent and selective small-molecule inhibitors of caspase-3 are described. From extended tethering, a salicylic acid fragment was identified as having binding affinity for the S-4 pocket of caspase-3. X-ray crystallography and molecular modeling of the initial tethering hit resulted in the synthesis of 4, which reversibly inhibited caspase-3 with a K-i = 40 nM. Further optimization led to the identification of a series of potent and selective inhibitors with K-i values in the 20-50 nM range. One of the most potent compounds in this series, 66b, inhibited caspase-3 with a K-i = 20 nM and selectivity of 8-500-fold for caspase-3 vs a panel of seven caspases (1, 2, and 4-8). A high-resolution X-ray cocrystal structure of 4 and 66b supports the predicted binding modes of our compounds with caspase-3.
• Design of pentapeptidic BACE1 inhibitors with carboxylic acid bioisosteres at <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" altimg="si1.gif" overflow="scroll"><mml:mrow><mml:msubsup><mml:mrow><mml:mtext>P</mml:mtext></mml:mrow><mml:mrow><mml:mn mathvariant="bold">1</mml:mn></mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>′</mml:mo></mml:mrow></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> and P4 positions
  作者：Harichandra D. Tagad、Yoshio Hamada、Jeffrey-Tri Nguyen、Takashi Hamada、Hamdy Abdel-Rahman、Abdellah Yamani、Ayaka Nagamine、Hayato Ikari、Naoto Igawa、Koushi Hidaka、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.032

  日期：2010.5

  We previously reported potent BACE1 inhibitors KMI-420 and KMI-570 possessing a hydroxymethylcarbonyl isostere as a substrate transition-state mimic. Acidic moieties at the P-1' and P-4 positions of KMI inhibitors are thought to be unfavorable in terms of membrane permeability across the blood-brain barrier. Herein, we replaced acidic moieties at the P4 position with hydrogen bond accepting groups and acidic moieties at the P-1' position with less acidic and similar molecular-size moieties (carboxylic acid or tetrazole bioisosteres). These inhibitors exhibited improved BACE1 inhibitory activities and a thorough quantitative structure-activity relationship study was performed. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0637308A1

  公开（公告）日：1995-02-08